[发明专利]抗高胆甾醇血剂的制备方法

摘要

本发明涉及式IIa和IIb所示的抗高胆甾醇血剂的制备方法。式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n的定义详见说明书。

主权项

1、制备下式化合物的方法其中、R1和R4各自分别为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，或三氟甲基；R2、R3、R5和R6各自分别为氢，卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基；n为1；而R7为氢，在生理条件下可水解且生理上可接受的C1-6烷基、苯甲基和新戊酰氧甲基或可形成无毒可药用盐的阳离子，该方法包括(a)使式Ⅰe化合物(其中R1、R2、R3、R4、R2和R6的定义如上)与三苯基膦反应生成式Ⅰf的磷盐其中R11为被1或2个C1-4烷基或若干氯原子取代的或未取代的苯基，或与亚磷酸酯反应生成式1g的膦酸酯其中R10为C1-4烷基，(b)使步骤(a)的两种产物与式Ⅺ的醛(其中R9为可水解的酯基且R12是叔丁基二苯基甲硅烷基)在惰性有机溶剂中，在强碱存在下进行反应，生成式Ⅻ化合物，(c)在惰性有机溶剂中和在少量有机酸的存在下使(b)的产物与脱甲硅烷基化剂反应而脱去甲硅烷基生成式Ⅱa化合物，其中R7为可迅速水解的C1-6烷基、苯甲基和新戊酰氧甲基，(d)在有机溶剂中通过碱水解使式Ⅻ化合物中R9的酯官能团裂解生成式Ⅱa化合物，其中R7为O-M+，M+为阳离子，(e)使(d)的产物酸化生成R7为氢的式Ⅱa化合物，(f)在惰性有机溶剂中用碳化二亚胺活化羧基而使(e)的产物环化生成式Ⅱb化合物。