[发明专利]N-苯甲酰苯胺衍生物

摘要

本发明提供制备通式(I)化合物或其生理许用盐或其溶剂化物的方法。式中R1、R2、R3、R4和R5如同本说明书中定义，这些化合物可用于治疗或预防抑郁症和其它CNS紊乱。

主权项

1、一种制备通式(Ⅰ)的化合物或其生理上可允许的盐或溶剂化物的方法，式中，R1表示卤素或氢原子或C1-6烷基或C1-6烷氧基；R2表示可任意被一或二个取代基取代的苯基，该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、-CF3、-CN、-NO2、-CO2R10、-COR6、-SR6、-SOR6、-SO2R6、-CR6=NOR7、-CONR6R7、-CONR6(CH2)mCO2R7、-CONR6(CH2)mOC1-4烷基、-SO2NR6R7、-OC(O)NR6R7、-(CH2)nNR8R9、-(CH2)nOC(O)C1-4烷基或任意被C1-4烷氧基或羟基取代的C1-4烷氧基烷基；R3表示基团R4和R5可相同或不同，每个可单独表示氢原子或卤素原子或选自羟基、C1-6烷氧基或C1-6烷基的基团；R6、R7和R8可相同或不同，每个可单独表示氢原子或C1-6烷基；或-NR6R7形成一个具有4、5或6节环的饱和杂环，当有6节环时，可在环中任意含一个氧或硫原子；R9表示氢原子或选自C1-6烷基、-COR12或-SO2R13的基团；或-NR8R9形成一个具有5或6节杂环的饱和杂环，可任意被氧基取代，当有6节环时，可在环中任意含一个氧或硫原子；R10表示氢原子或被一或两个取代基任意取代的C1-6烷基，该取代基选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或-NR6R7；R11表示氢原子或C1-6烷基；R12表示氢原子或选自C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-4烷氧基烷基的基团；R13表示C1-6烷基或苯基；m表示1-3的整数；和n表示0或1-3的整数。该方法包括：(1)使苯胺(Ⅱ)与卤苯基化合物(Ⅲ)反应式中R3、R4和R5定义如通式(Ⅰ)，式中Y表示卤原子或-OSO2CF3基团，而R1和R2定义如通式(Ⅰ)，反应在一氧化碳和催化剂存在下进行，如果需要，接着除去存在的任何保护基，或(2)用通式(Ⅴ)的二卤化胺处理通式(Ⅳ)化合物其中Hal是氯、溴或碘原子，如果需要，接着除去存在的任何保护基；或(3)使通式(Ⅱ)的苯胺与通式(Ⅵ)的活性羧酸衍生物反应式中L是离去基团，如果需要，接着除去任何存在的保护基；或(4a)用通式(IXa)的化合物或其酯或酐处理通式(Ⅷa)的化合物式中Y表示溴或碘原子或-OSO2CF3基团，或(4b)用通式(Ⅸb)的化合物处理通式(Ⅷb)的化合物或其酯或酐式中Y表示溴或碘原子或-OSO2CF3基团，如果需要，接着除去存在的任何保护基；当通式(Ⅰ)的化合物以对映体的混合物获得时，任意拆分该混合物以获得需要的对映体；和/或，如果需要，将得到的通式(Ⅰ)的化合物或其盐转化成其生理上可允许的盐或溶剂化物。