[发明专利]3(2H)-哒嗪酮衍生物及其制备方法

摘要

本发明关于消旋或旋光活性的新的3(2H)-哒嗪酮衍生物，其制备方法，含此类化合物的药用组合物，3(2H)-哒嗪酮衍生物在疾病治疗方面的应用以及适合于疾病治疗的药用组合物的制备方法。本发明提供了通式(I)的新的3(2H)-哒嗪酮衍生物。其中基团的定义见说明书。

主权项

1、制备通式(Ⅰ)代表的新的消旋或旋光活性的3(2H)-哒嗪酮衍生物及其酸加成盐的方法，其中R1表示氢；苯基；带有苄氧基取代基的甲基；带有通式R8R9N-取代基(其中R8和R9分别为C1-4的烷基，或R8和R9与邻近的氮原子一起形成含有氧的六员杂环基团，或式R10N-，其中，R10表示带有苯氧取代基的C1-4的烷基带有苯基或卤代苯基取代基的C3-5链烯基；C1-4的烷基可进一步被带有甲氧基或甲磺酰氨基取代基的苯基取代；或带有苯基或卤代苯基的C3-5的链烯基，A和B代表氢，卤素或通式(Ⅱ)代表的基团，其中R2和R3分别是代表氢或C1-4的烷基，或与邻近的-N-(CH2)n-N-一起形成哌嗪或同哌嗪环；R4表示氢，C1-4烷基或苄基，R5，R6和R7分别表示氢，C1-4烷氧基或带有甲磺酰基的氨基；X为单键，氧原子或-CH=CH-表示的基团；m为0或1，和n为2或3；前题条件是A和B不相同，如果A和B之一为氢或卤素，另一个为通式(Ⅱ)表示的基团，该方法包括：a)通式(Ⅰ)的化合物(其中，A和B之一不能为氢，R1为前所述)的制备包括将通式(Ⅲ)的化合物(其中R1为前所述，Hal表示卤素)与通式(Ⅳ)表示的胺(其中，R2，R3，R4，R5，R6，R7，x，m和n与前述相同)反应；或b)通式(Ⅰ)的化合物(其中，R1不能为氢或苯基，A，B，R3不能为氢，R2，R4，R5，R7，x，m和n为前述定义)的制备包括将通式(Ⅰ)的化合物(其中，R1为氢，R3不能为氢，R4，R5，R6，R7，x，m和n如前言部分定义)与通式R1Z的化合物(其中，R1如前言部分定义，只是其不能为氢或苯基，Z为离去基团)反应；或c)通式(Ⅰ)的化合物(其中，A和B如前言部分定义，R2和R3可相同或不同，可以是氢或C1-4烷基，R1，R4，R5，R6，R7，x，m和n如前言部分定义)的制备包括将通式(Ⅴ)的化合物(其中R1如前言部分定义，C，D-3-为氢或卤素或为通式(Ⅵ)的基团，其中，R2为氢或C1-4烷基，Z为离去基团，n如前言部分定义，前题为C和D之一为氢或卤素，且进一步条件为其中之一氢或卤素，另一个为通式(Ⅵ)表示的基团)与通式(Ⅶ)表示的胺(其中R3为氢或C1-4烷基，R4，R5，R6，R7，x和m如前言部分所述)反应；或d)通式(Ⅰ)的化合物(其中R1不能为氢，A和B如前言部分所述)的制备包括将通式(Ⅷ)的化合物(其中R1和n为前言部分定义，Y为氢或卤素，前题是Y和-N(R2)-(CH2)n-NH(R3)-基团之一连于哒嗪环的4位，另一个连于5位)和通式(Ⅸ)的化合物(其中，R4，R5，R6，R7，x和m如前言部分定义，Z为离去基团)反应；或e)通式(Ⅰ)的化合物(其中R1为氢，A和B如前言部分定义)的制备包括将通式(Ⅰ)的化合物(其中R1代表苄氧甲基，A和B如前言部分所述)与三溴化硼反应；或f)通式(Ⅰ)的化合物(其中，A和B之一为氢，R1如前言部分定义)的制备包括将按任何a)-e)的方法中制备的通式(Ⅰ)的化合物(其中，R1为前言部分定义，A和B代表卤素或通式(Ⅱ)的基团，前题是A和B之一为卤素时，另一个为通式(Ⅱ)表示的基团)脱卤，如必要，可将按a)-f)的方法制备的通式(Ⅰ)的化合物转化为其酸加成盐和/或分离成旋光活性异构体。