[发明专利]取代的氮杂环并嘧啶化合物,其药用盐或N-氧化物的制备方法

摘要

本发明涉及通式Ⅰ的吡咯并、吡啶并、吖庚因并和吖辛因并嘧啶，其药物组合物和其制备方法，它们用于治疗高血压或充血的心脏衰竭和预防或治疗血管成型术后的再狭窄。

主权项

1.式II化合物或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物的制备方法其中：R1是C1-6烷基；R2是C1-6烷基或三氟甲基；R3和R4各自独立地是氢或C1-6烷基；n是0或1；R5是H或当n是1时，R5与R3一起含有一双键；Ar1是，或其中W是氢；Ar2是其中X是CO2H或CN其中R6是H或C1-6烷基；该方法包括：(a)使下式的嘧啶其中，R1、R2、R3、R4、R5和n如上述定义，Z1是离去基团，和R7是C1-6烷基，与下式的胺缩合H2N-(CH2)m-Ar1-Ar2这里，m是1，Ar1和Ar2如上述定义，或(b)使下式的双环化合物其中，R1、R2、R3、R4、R5、n和Ar1如上述定义，m是1和Y是对-溴或对-碘基团，在钯催化剂存在下，与芳基硼酸或芳基锡烷反应，或(c)使下式的双环化合物其中，R1、R2、R3、R4、R5和n如上述定义，与下式的双芳基化合物缩合Z1-(CH2)m-Ar1-Ar2这里，m是1；Ar1和Ar2如上述定义，Z1是离去基团，或(d)从其中X是的式I的化合物中除去保护基团R6，这里R6是C1-6烷基，得到其中R6是氢的化合物，或(e)使其中X是CN的式I的化合物与叠氮试剂反应得到其中X是的式I的化合物，或(f)与无机或有机的酸或碱反应生成式I化合物的盐，或(g)使用过氧化物试剂，将式I的化合物或其盐转化为其N-氧化物。