[发明专利]氨基烷基吡咯烷基硫代碳杂青霉烯衍生物的制备方法

摘要

本发明提供以如下分子式表示的碳代青霉烯类化合物及其药学上可接受的盐或酯式中R1、R2、R3、A和X如说明书中所定义，并提供含此类化合物作为活性成分的抗菌剂及制备此类化合物的方法。

主权项

1.制备如下分子式所示化合物或其药学上可接受的盐或酯的方法(I)式中R1为氢原子或甲基；R2为氢原子或负电荷；R3为氢原子、卤原子、羟基、低级烷氧基、低级链烷酰氧基、氨基、N-低级烷氨基、N，N-二低级烷氨基、低级链烷酰氨基、低级烷磺酰基氨基、氨磺酰胺基、氰基、硝基或为-CON(R5)R6基，其中R5和R6可以相同或不同地为氢原子或低级烷基，或者R5和R6与邻近的氮原子连在一起，形成杂环基团如吡咯烷基、哌啶基和吗啉代基；A为直链或支链亚烷基；X为-N(R7)R8基，其中R7和R8可以相同或不同地为氢原子或低级烷基，或为-N+(R9)(R10)R12基，其中R9、R10和R11可以相同或不同地为低级烷基；若A为直链亚烷基时，R3为氢原子以外的基团，该方法的特征在于：将式(II)化合物或其活性衍生物(II)其中R1定义如上，R12为氢原子或羟基保护基团，R20为氢原子或羧基保护基与式(III)化合物进行反应(III)式(III)中，R13为氢原子或亚氨基保护基；R30为氢原子、卤原子、可被保护的羟基、低级烷氧基、低级链烷酰氧基、氨基或可被保护的N-低级烷氨基、N，N-二低级烷氨基、低级链烷酰氨基、芳甲酰氨基、低级烷磺酰氨基、可被保护的氨磺酰氨基、氰基、硝基、-COOR40基其中R40为氢原子、低级烷基或羧基保护基、或为-CON(R50)R60其中R50和R60可以相同或不同地为氢原子、低级烷基或氨基-或亚氨基-的保护基，或者R50和R60与相邻的氮原子连在一起，形成杂环基团如氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、可被保护的哌嗪基、4-低级烷基哌嗪基和吗啉代基；A定义如上；X1为-N(R70)R80基其中R70和R80可以相同或不同地为氢原子、低级烷基或氨基-或亚氨基-保护基，或—N+(R9)(R10基其中R9、R10和R11可以相同或不同地为低级烷基；若A为直链亚烷基时，R30为氢原子以外的基团，得到式(IV)化合物：(IV)其中R1、R12、R13、R20、R30、A和X1定义如上，如果需要的话，除去式(IV)化合物保护基。