[发明专利]抗糖尿病和抗肥胖症的芳香氨基醇衍生物的制备方法

摘要

本发明所公开的下述式(I)化合物(其中R0为氢、甲基或羟甲基；R1为取代的烷基；R2和R3分别为氢、卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基、硝基、卤代烷基或取代的烷基；X为氧或硫；和Ar为任意取代的苯基或萘基)和其药物上可接受的盐具有多种有价值的药物活性，其包括抗糖尿病和抗肥胖症活性；此外，通过抑制醛糖还原糖的作用，它们能够治疗或预防高血脂和高血糖，它们也可有效地治疗和预防糖尿病的并发症。

主权项

1.制备式(I)化合物或其药物上可接受的盐的方法，其中：R0代表氢原子、甲基或羟甲基；R1代表具有1至12个碳原子的取代的烷基，且其被至少1个其定义如下所述的取代基A所取代；R2和R3为相同或不同，且分别代表：氢原子、卤原子、羟基、具有1至5个碳原子的烷氧基、羧基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基、具有1至5个碳原子的烷基、硝基、具有1至4个碳原子的卤代烷基或具有1至12个碳原子的取代烷基，且其被至少一个其定义如下所述的取代A所取代；X代表氧或硫原子；和Ar代表下式(II)或(III)基团；其中：R4代表氢原子、卤原子、羟基、羟甲基具有1至5个碳原子的烷氧基、具有1至5个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的脂族羧酸酰氧基、硝基、氰基、其中芳烷基部分定义如下所述的芳烷氧基、其中芳基部分定义如下所述的芳氧基、其定义如下所述的芳基或具有1至4个碳原子的卤代烷基；R5代表氢原子、卤原子、羟基、具有1至5个碳原子的烷氧基、具有1至5个碳原子的烷基或硝基；和R6代表氢原子、卤原子、羟基、具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基；所说的芳烷基部分是具有1至3个碳原子的烷基，且其被1或2个其定义如下所述的芳基取代；所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基，它们是未被取代的或被至少一个其定义如下所述的取代基B取代；所说的取代基A选自羧基、具有2至7个碳原子的烷氧基羰基、其中芳基部分定义如上所述的芳氧基羰基、其中芳烷基的定义如上所述的芳烷氧基羰基、其中烷基部分具有1至6个碳原子的烷基氨基甲酰基、其中每个烷基部分具有1至4个碳原子的二烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、羟基、具有1至6个碳原子的羧酸酰氧基和2，4-二氧代噻唑烷-5-基；和所说的取代基B选自卤原子、具1至4个碳原子的烷基、具有1至3个碳原子的烷氧基、硝基、具有1至4个碳原子的卤代烷基和羟基；该方法包括下述步骤：下式(V)化合物式中：Ar和R0定义如上，Z代表氢原子或羟基保护基，和W代表氧原子，或其代表在碲合碳原子的一个键上的氢原子和在缔合碳原子的另一键上的氨基或卤原子或相应于其中W代表氢原子和卤原子的所说的式(V)化合物的环氢化物与下式(VI)化合物反应式中：X、R1、R2和R3定义如上；且当W代表所说的氢原子和所说的卤原子或W代表所说的氧原子时，W’代表在缔合碳原子的一个键上的氢原子和在缔合碳原子的另一键上的氨基，或者，当W代表所说的氢原子和所说的氨基时，W’代表氧原子，并且，如果需要，还原所得到的化合物；和，如果需要，除去任何保护基；以及任意选择地使任何所得的化合物成盐。