[发明专利]噻唑烷化合物，其制备及其治疗用途

摘要

式(I)化合物(其中R1是烷基；R2和R3各自为烷基或烷氧基，或R2和R3一起形成任意取代的苯环，当R2和R3一起形成所述苯环时，R1是氢，卤素或烷基；R4和R5是氢，或R4和R5一起代表碳-碳单键；Y1和Y2各自为氢，烷基，酰基或任意取代的苯甲酰基，萘甲酰基，吡啶羰基或喹啉羰基；W是单键或亚烷基；以及Z是氢或阳离子)具有有价值的治疗和预防活性，包括抗糖尿病活性。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法：[其中：R1代表具有1至5个碳原子的烷基；R2和R3相同或不同，各自代表具有1至5个碳原子的烷基或具有1至5个碳原子的烷氧基，或R2和R3一起形成苯环，该苯环是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基A所取代，当R2和R3一起形成所述苯环时，R1代表氢原子，卤原子或具有1至5个碳原子的烷基；R4和R5均代表氢原子，或R4和R5一起代表碳-碳单键；Y1和Y2彼此相同或不同，各自代表：氢原子，具有1至5个碳原子的烷基，具有1至5个碳原子的烷基，具有1至7个碳原子的脂族羧酰基，或苯甲酰基、萘甲酰基、吡啶羰基或喹啉羧基，它们是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基A所取代；W代表单键或具有1至5个碳原子的亚烷基；和Z代表氢原子或1/X当量的阳离子，其中X为阳离子上的电荷；取代基A选自具有1至5个碳原子的烷基，具有1至5个碳原子的烷氧基，及卤原子]该方法包括：[a]将式(II)化合物：(其中R1、R2、R3、Y1、Y2和W如上所定义；?A代表羰基，烷氧羰基或氨基甲酰基或式-COOM基团，其中M代表金属原子；X代表卤原子)与硫脲反应制得式(III)中间体：(其中R1、R2、R3、Y1、Y2和W如上所定义)，然后水解式(III)化合物；或[b]将式(IV)化合物：(其中R1、R2、R3、Y1、Y2和W如上所定义)或其活性酯或卤代衍生物与式(V)化合物反应：(其中R6代表氢原子或保护基)，得到式(VI)化合物：(其中R1、R2、R3、R6、Y1、Y2和W如上所定义)，若必要，除去保护基，或[c]将式(VII)化合物(其中R1、R2、R3、Y1、Y2和W如上所定义)与式(VIII)化合物反应：得到式(Ia)化合物：(其中R1、R2、R3、Y1、Y2和W如上所定义)；或[d]氧化式(X)化合物：(其中R1、R2、R3和W如上所定义，Y3和Y4各自代表烷基)，得到式(XI)化合物：或式(XIII)化合物：(其中R1、R2、R3和W如上所定义)，还原所述的式(XI)化合物或(XIII)化合物得到式(XII)化合物：或式(XIV)化合物：(其中R1、R2、R3和W如上所定义)；或[e]将式(XXI)化合物：(其中R1、R2、R3和W如上所定义，X代表卤原子)，与式(XXII)化合物反应：得到式(XXIII)化合物：(其中R1、R2、R3如上所定义)，还原、烷基化或酰化式(XXIII)化合物得到式(I)化合物；和[f]任意酰化上述任一步骤的产物，其中Y1和/或Y2代表氢原子，得到式(I)化合物，其中Y1和/或Y2代表酰基；以及[g]任意使上述任一步骤的产物成盐。