[发明专利]在11β位是有硫碳链的19-去甲留淡化合物的制备方法

摘要

本发明涉及新的下式(I)的化合物，它们的制备方法和该方法的中间体，其用作药物和含其成分的药用组合物的用途。它具有特别明显的抗—雌激素活性和抗增殖的性质。它们还具有抗—着床活性。它可用于控制繁殖力，例如在一定形式下不排卵的不育，控制生育，例如作为避孕药物且特别作为交媾后的药物，以及用于治疗激素依赖性癌，例如乳腺癌及其转移癌和治疗良性的乳房肿瘤。其中，R17、R′17、R16、R3、X、Y、Z和m如文中所定义。

主权项

1.式(I)化合物的制备方法：其中-R17是羟基，而R′17表示氢原子或甲基，-R3表示氢原子，-R16表示氢原子，m的值为0，1或2，X、Y和Z如下述：-X表示亚甲基，通过碳原子连接于甾族化合物的最多具有10个碳原子的亚芳基或亚芳氧基，-Y表示被氧原子任意隔开的、饱和或不饱和的、含有1到18个碳原子的直链或支链的脂族链，-Z表示：含有1到8个碳原子并可被任意取代的直链或支链烷基，或芳基或芳烷基，这些基团中的每一个都可被任意地取代，其中烷基最多含有6个碳原子且芳基表示含有5或6个环节的单环基或由含有8个到10个环节的稠合环构成的基，这些基可任意地含有1个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，可由Z表示的烷基和可由Z表示的芳基或芳烷基，由选自下述的一个或多个基任意取代：-卤素，-氨基、烷基氨基或二烷基氨基，其中一个烷基或多个烷基具有1到4个碳原子，-羟基，-游离的、酯化或成盐的羧基，-可被一个或多个卤素原子任意取代的、具有1到8碳原子的烷基，-氧、氰基、硝基、甲酰基，-最多具有12个碳原子的酰基或酰氧基，-具有1到4个碳原子的烷氧基或烷硫基，-最多具有4个碳原子的烯基或炔基，-芳基，该芳基表示含有5或6个环节的单环基或由含有8个到10个环节的稠合环构成的基，这些基可任意地含有1个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，以及上述基的加成盐，所述方法的特征在于将式(II)化合物与式(III)的硫醇或其盐反应，其中：-R17a和R′17a具有前述对R17和R′17指明的含义，且其中任意所含的活性官能团被任意地保护，-X和Y具有前述相同的定义，-R′3表示氢原子或羟基官能团的保护基，-hal表示卤素原子或假卤素基如甲苯磺酸根，Za-SH????(III)其中Za具有前述对Z指明的定义，且其中任意所含的活性官能团被任意地保护，然后，如果适合，通过保护基去除试剂的作用，以获得相应于其中m＝0的式(I)产物的式(IA)化合物，如果需要和必须，该式(IA)的产物可以以任何顺序，进行下述任一反应：-当Y表示不饱和链时，亚乙炔基全部或部分的还原反应，-硫转化成亚砜或砜的氧化反应，-用酸或碱的任意成盐反应。