[发明专利]新的肽衍生物

摘要

本发明涉及根据下式(I)的新的凝血酶抑制剂，它们的合成，含有作为活性成分的这些化合物的药用组合物，以及应用本化合物作为抗凝血剂预防和治疗血栓栓塞疾病的用途其中R1，R2，R3，R4，R5，A、B和n如叙述的定义。进一步的涉及了上式(II)化合物的药用化合物在合成上的新用途，该化合物如上式(II)。

主权项

1、通式Ⅰ的化合物其中：A表示亚甲基，或A表示亚乙基且所得的5-元环可以带或可以不带有一或二个氟原子，在4位的羟基或氧基，或可以是或可以不是不饱和的，或A表示杂原子官能团在4位的-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-SO-，或A表示n-亚丙基，且所得6-元环在5位可以带或可以不带有一个氟原子，羟基或氧基，在4或5位之一带有两个氟原子，或在4位和5位是不饱和的，或在4-位带有1到4碳原子烷基，或A表示-CH2-O-CH2-，-CH2-S-CH2-，-CH2-SO-CH2-；R1表示H，具有1到4碳原子的烷基，具有2-3碳原子的羟基烷基或R11OOC-烷基-，其中烷基具有1到4碳原子且R11是H或具有1-4碳原子的烷基或分子内连接在R1羰基的2位的具有2-3碳原子的亚烷基，或R1表示R12OOC-1，4-苯基CH2-，其中R12是H或具有1到4碳原子的烷基，或R1表示R13-NH-CO-烷基，其中烷基具有1到4碳原子且可以用1到4碳原子的烷基在羰基的α位取代，且其中R13是H或具有1到4碳原子的烷基或-CH2COOR12，其中R12定义如上述，或R1表示R12OOC-CH2-OOC-烷基，其中烷基具有1到4碳原子，且可以用具有1到4碳原的烷基在α位取代的羰基，且其中R12定义如上述，或R1表示CH3SO2-，或R1表示R12OCOCO-其中R12如上述定义，或R1表示-CH2PO(OR14)2，-CH2SO3H或CH2-(5-(IH)-四唑)，其中R14是，分别在每次出次H，甲基或乙基；R2表示H或具有1到4碳原子的烷基或R21OOC-烷基-，其中烷基具有1到4碳原子且可以在羰基的α位取代，且α取代基是R22-(CH2)p-基，其中P=0-2且R22是甲基，苯基，OH，COOR21，且R21是H或具有1到4碳原子的烷基；m是0，1或2，R3表环己基且R4表示H，或m是1且R3表示环已基或苯基，且R4与R1一起形成亚乙基桥，或m是1且R3和R4分别表示环己基或苯基；R5表示H或具有1到4碳原子的烷基；n是2到6的整数；且B表示-N(R6)-C(NH)-NH2，其中R6是H或甲基，或B表示-S-(CNH)-NH2，或-C(NH)-NH2，或者是上述化合物或是其生理上可接受盐形式以及其包括的立异构体，