[发明专利]肽类化合物

摘要

游离形式或盐类形式并具有药理学活性例如IL-1β释放抑制性的二肽、三肽和四肽，其中最后的α-氨基酸以天门冬氨酸为基础，并带一个残基A5，其为H；CF3；-Z1-Z2-Y2，其中Z1和Z2各为直接键或α-氨基酸残基，Y2为NH2、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基或经由氮与Z2连接的杂环基；-CH2-X1-Y3，其中X1为氧或硫，Y3为杂芳基；-CH2-Y3；取代苯基；环上取代的苯氧基亚甲基或苯硫基亚甲基；环上取代的吡啶氧基亚甲基；或-CH2-X1-CO-Y4基，其中X1为氧或硫，Y4为三烷基甲基或取代的苯基或吡啶基。

主权项

1、一种化学式Ⅰ之化合物其中R为氢、氨基保护基或任选环上被取代的苯甲基。n为0或1，A1为缬氨酸、亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或三甲基甲硅烷基-丙氨酸，A2为苯丙氨酸或酪氨酸，A3为一直接键，缬氨酸、亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、三甲基甲硅烷基-丙氨酸，或化学式(a)之二价基团其中A环任选可以由羟基或C1-4烷氧基来取代，A4为一直接键或化学式(b)之二价基团。其中R1为氢或C1-4烷基，且Y1为连接在α-氨基酸之α-碳原子上之残基，并任选可被保护，-CH2-CH2-N(C1-2烷基)、咪唑-2-基-甲基、苯并咪唑-2-基甲基、1H-1，2，4-三唑-3-基-甲基、吡啶-3-基-甲基、吲唑-3-基-甲基或化学式(c)或(d)之基团其中R2和R3分别独立地为氢、卤素、C1-4烷基、CF3或三苯甲基，R2和R3中最多有一个是H，且R4和R5分别独立地为氢、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、CF3、苯基或卤素、R4和R5中最多有一个是H，或是A3和A4一起形成一化学式(aa)之基团其中Y1为如上文之定义，且R1和R1a一起形成-(CH2)m-，其中m为2、3、4或5，且i)X为一化学式(e1)之二价基团其中R6为H或C1-4烷基，且A5为氢；CF3；基团-Z1-Z2-Y2，其中Z1和Z2分别独立地为一直接键或α-氨基酸残基，而Y2为NH2、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基或经氮原子与Z2连接的杂环基；基团-CH2-X1Y3，其中X1为O(氧)或S(硫)，而Y3为杂芳香基；基团-CH2-Y3；或化学式(k)到(m)中的基团。其中Y4为三(C1-4烷基)甲基或残基B环为吡啶基，C环为苯基或吡啶基，R7和R8C分别独立地为C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、卤素、硝基或氰基，且R9、R10及R11分别独立地为硝基、氰基、CF3、氨甲酰基、CO2R12、-CH=CH=CN或-CH=CHCO2R12，其中R12为C1-6烷基，X亦可为化学式(e2)之二价基团此时A5为H，或者ii)X为化学式(f)之二价基团且A5为如上文所定义的-Z1-Z2-Y2或化学式(K)到(0)中的基团，或OR13或NR14R15，其中R13为任何选可用OH取代或以O(氧)中断的C1-12烷基，而R14和R15分别独立地为氢、C1-12烷基、C5-7环烷基或苯甲基，或者iii)X为化学式(g)之二价基团且A5为如上文所述定义的-Z1-Z2-Y2，或者iv)X为化学式(h)或(j)之二价基团且A5为如上文所定义的化学化(k)到(O)中的基团，-CH3-Y3或-CH2-X1-Y3，附带条件为当n为0时，A3与A4中只有一个可为直接键，且当n为1时，A3与A4不是直接键。以及其生理学上可水解的且接受的酯类或酰胺类，并且以游离形式、盐类形式或以复合物之形式存在。