[发明专利]新的环乙烷亚基衍生物

摘要

本发明公开了通式(I)的新的环已烷-亚基衍生物。这些化合物抑制PDEIV或肿瘤坏死因子(TNF)的产生，在治疗由于TNF的产生而传递或加重的疾病方面有用；这些化合物在传递或抑制磷酸二酯酶TV的酶或催化活性上也是有用的。

主权项

1、一种具有通式(Ⅰ)的化合物其中：R1是-(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR5、-(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6、-(CR4R5)nO(CR4R5)mR5、或-(CR4R5)rR6，其中烷基任选的是被一个或多个卤素取代；m是0-2；n是1-4；r是1-6；R4和R5单独选自氢或C1-2烷基；R6是氢、甲基、羟基、芳基、卤代芳基、芳氧基C1-3烷基、卤取代芳氧基C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C3-6环烷基、或包含有一个或两个不饱和键的C4-6的环烷基，其中，环烷基和杂环基可以任选地被1-3个甲基或一个乙基取代；应满足以下条件：a)当R6是羟基，则m是2；或b)当R6是羟基，则r是2-6；或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基、或2-四氢噻吩基时，则m是1或2；或d)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基、或2-四氢噻吩基时，则r是1-6；e)当n是1且m是0时，在-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中的R6不是H；X是YR2，卤素、硝基、NR4R5、或乙酰胺；Y是O或S(O)m′；m′是0，1，或2；X2是O或NR8；X3是氢或X；R2单独选自任选被一个或多个卤原子取代的-CH3或-CH2CH3；S是0-4；R3是氢、卤素、C1-4的烷基、卤取代C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2、-CH=CR8′R8′、任选地被R8′取代的环丙基、CN、OR8、CH2OR8、NR8R10、CH2NR8R10、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10、或C≡CR8′；Z′是O、NR9、NOR8、NCN、C(-CH)2、CR8CN、CR8NO2、CR8C(O)OR8、CR8C(O)NR8R8、C(-CN)NO2、C(-CN)C(O)OR9、或C(-CN)C(O)NR8R8；Z是C(-CN)2、CR14CN、CR14C(O)OR8、CR14C(O)NR8R14、C(-CN)NO2、C(-CN)C(O)OR9、C(-CN)OC(O)R9、C(-CN)OR9、或C(-CN)C(O)NR8R14；R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基(其中R12或C1-6烷基任选被甲基或乙基取代一或多次，所述甲基或乙基任选被1-3个氟取代)、-F、-Br、-Cl、-NO2、-NR10R11、-C(O)R8、-CO2R6、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR8、-NR10C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-NR10S(O)2R9、-S(O)m′R′9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基、或四唑基；q是0，1或2；R12是C3-C7环烷基、(2-，3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基(1-或2-咪唑基)、噻唑基、三唑基、吡咯基、哌嗪基、哌嗪烷基、吗啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、喹啉基、萘基、或苯基；R8单独选自氢或R9；R′8是R8或氟；R9是任选被1-3个氟取代的C1-4烷基；R10是OR8或R11；R11是氢或任选被1-3个氟取代的C1-4烷基；或当R10和R11有NR10R11的形式时，它们与氮一起形成任选地包含至少一个选自O、N或S的杂原子的5-7节环；R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基，所有这些杂环都通过碳原子相连，都是可以被一个或两个C1-2烷基取代或不取代；R14是氢或R7；或当R8和R14有NR8R14的形式时，它们一起与氮构成任选地包含有一个或多个选自O、N或S的杂原子的5-7节环；条件为当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-噻唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌嗪烷基、或吗啉基时，q不是1；或它们的药物上可接受的盐。