[发明专利]作为酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶抑制剂的、新的N-芳基和N-杂芳基脲类衍生物

摘要

式I化合物及其可药用盐，其中Q，R17，R18和R1的定义如文中所述。式I化合物中酰基辅酶A胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，并可用作降血脂和抗动脉粥样硬化剂。

主权项

1、式Ⅰ化合物或其可药用盐：式中Q是氧或硫，R17-(CH2)n-(CR19R20)z(CH2)r-ArⅩⅩⅩⅧ，其中n是0或1至3的整数，z是0或1；r是0或1至4的整数，R19和R20独立地选自氢、任选卤化的(C1-12)烷基，任选取代的芳基(C1-5)烷基，(C3-8)环烷基-(C1-5)烷基和Ar；或者R19及R20与和它们相连接的碳原子形成(C4-7)环烷基环或苯稠合的(C5-7)环烷基或杂烷基环；其前提是R19和R20不能同时为氢；Ar选自下述基团之一：式中U是J，直接键-CH=CH-或-CH2-CH2-；z，n和r的限定同前，X是3至10的整数，而W是0或1至X-1的整数。R21，R22及各R23独立地选自：任选卤代的(C1-6)烷基，任选地卤代(C1-6)烷氧基，任选地卤代的(C1-6)烷硫基，苯基和卤素；其中，在所说烷基，烷氧基和烷硫基中的烷基可以是直链烷基，或者，如果其中含有3个或多个碳原子，则该烷基可以是支链的、环状的，或者是环状和支链或直链残基的组合；或者R21和R22一起形成下式基团：-J(CH2)t-J-或-(CH2)q-其中J是氧或硫；t是1至3的整数；q是3至5的整数；k是J-或-CH=CH-；L是-(CH2)u或-(CH2)vJ-；u是3至5的整数；v是2、3或4；R18是氢，任选取代的(C1-8)烷基，任选取代的(C3-8)环烷基，或任选取代的芳基(C1-4)烷基，其前提是如果式ⅩⅩⅩⅧ中n，z或r中的任一个不是O，R18是氢；R1选自下述基团之一：式中m是0或1至4的整数，Y是0或1。R6和R15各自独立地选自下述基团：卤素，(C1-6)烷基，任选卤代的(C1-6)烷基，任选地卤化(C1-6)烷氧基，任选地卤化(C1-6)烷硫基，(C3-7)环烷硫基，苯基(C1-6)烷硫基，取代的苯硫基，杂芳硫基，杂芳氧基，(C1-6)烷基亚硫酰基，(C1-6)烷基磺酰基，(C5-7)环烷基亚硫酰基，(C5-7)环烷基磺酰基，苯基(C1-6)烷基亚硫酰基，苯基(C1-6)烷基磺酰基，取代的苯基亚硫酰基，取代的苯基磺酰基，杂芳亚硫酰基，杂芳磺酰基，和NR10R11，其中R10和R11相同或不同，并且选自氢，(C1-6)烷基，苯基，取代苯基，(C1-6)酰基，芳酰基，和取代的芳酰基，其中所说取代苯基和取代芳酰基由一个或多个独立地选自下述基团的取代基取代：(C1-6)烷基，(C1-6)烷氧基，(C1-6)烷硫基，卤素和三氟甲基，或者R10和R11与它们相连接的氮原子一起形成哌啶，吡咯烷或吗啉环；并且B，D，E和G选自氮和碳，其前提是，B，D和E中的一个或多个是氮，其另一前提是，当G为氮时，基团ⅩⅥ以嘧啶环4或5位连接在式Ⅰ的氮上(4和5-位标为a和b)，其中所有的所说氮原子都可被氧化；或者R1是其中R7，R8和R9可以相同或不同，各自独立地选自：任选卤代(C1-6)烷氧基，任选卤代(C1-6)烷硫基，任选卤代(C1-6)烷基和卤素；其前提是，当R1是式ⅩⅩⅦ基团是，Ar是式ⅩⅩⅫ，ⅩⅩⅩⅢ或ⅩⅩⅩⅤ基团，并且，当Ar是ⅩⅩⅫ时，R19或R20不是烷基和卤代(C1-12)烷基，其前提是R19和R20不能同时为氢，并且在式ⅩⅩⅩⅧ中的r是0。