[发明专利]取代的苄氨基含氮非芳族杂环化合物

摘要

本发明涉及一些新的取代的苄氨基含氮非芳族杂环化合物，特别是式I化合物，其中W、R1、R2、R3和A的定义如说明书中所述，还涉及用于合成这些化合物的中间体。式I的新化合物可以用于治疗炎症和中枢神经系统疾病以及其它疾病。

主权项

1、一种式Ⅰ化合物及其可药用盐：其中：A环选自下列基团的芳基：苯基、萘基、噻吩基、二氢喹啉基和二氢吲哚基，而且其中含NR2R3的侧链与A环上的碳原子相连；W是氢、(C1-C6)烷基、S-(C1-C3)烷基、卤素或由1-3个氟原子任选取代的(C1-C6)烷氧基；R1是选自氨基、(C1-C6)烷氨基、二-(C1-C6)烷氨基、-S(O)v-(C1-C10)烷基(其中v为0、1或2)、-S-(O)v-芳基(其中v为0、1或2)、-O-芳基、-SO2NR4R5(其中R4和R5独立地选自(C1-C6)烷基，或者R4和R5与它们所连的氮原子一起形成含有一个氮原子和3-6个碳原子的饱和环)、烷基、-N[(C1-C6)烷基]烷基、、-N[(C1-C6)烷基]、(C1-C10)烷基烷基(其中一或两个烷基部分可以任选地被1-3个氟原子取代、-N[SO2-(C1-C10)烷基]2以及(C1-C10)烷基芳基；而且其中所说的-S(O)v-芳基、-O-芳基和(C1-C10)烷基芳基的芳基部分独立地选自苯基和苄基，而且可以被独立地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基和卤素的1-3个取代基任选地取代；或者R1是下式基团：式中，a是0、1或2，星号表示处于R2R3NCH2侧链的间位上；R2是氢或-CO2(C1-C10)烷基；R3选自：其中R6和R10独立地选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吲哚基、联苯基和苯基，其中所说的苯基可以任选地被一或两个取代基取代，所说的取代基独立地选自卤素、被1-3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷基、被1-3个氟原子、羧基、苄氧羰基和(C1-C3)烷氧羰基任选取代的(C1-C10)烷氧基；R7选自(C3-C4)支链烷基、(C5-C6)支链链烯基、(C5-C7)环烷基和在R6的定义中所说的基团；R8是氢或(C1-C8)烷基；R9和R19独立地选自苯基、联苯基、萘基、吡啶基、二苯甲基、噻吩基或呋喃基，R9和R19可以任选地被1-3个取代基取代，所说的取代基独立地选自卤素、被1-3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷基和被1-3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷氧基；Y是(CH2)l(其中l是1-3的整数)或者Y是(J)式基团：Z是氧、硫、氨基、(C1-C3)烷氨基或(CH2)n，其中n为0、1或2；x是0、1或2；y是0、1或2；z是3、4或5；o是2或3；p是0或1；r是1、2或3；含(CH2)z的环可以含0-3个双键，并且(CH2)z的一个碳原子可以任选地被氧、硫或氮取代；R11是任选地被1或2个取代基取代的噻吩基、联苯基或苯基，所说的取代基独立地选自卤素、任选地被1-3个氟原子取代的(C1-C10)烷基和任选地被1-3个氟原子取代的(C1-C10)烷氧基；X是(CH2)q，其中q是1-6的整数，而且在(CH2)q中的任一C-C单键均可以任选地被C=C双键取代，并且所说(CH2)q中任何一个碳原子均可以任选地被R14取代，且(CH2)q中任一碳原子可以任选地被R15取代；m是0-8的整数，而且(CH2)m中任一C-C单键(即这种键的两个碳原子互相键合并与(CH2)m键的另一碳原子键合)可以任选地被C=C双键或C≡C叁键取代，而且所说(CH2)m中任一个碳原子可以任选地被R17取代；R12选自下列基团：氢、(C1-C6)直链或支链烷基、其中一个碳原子可以任选地被氮、氧或硫置换的(C3-C7)环烷基、选自联苯基、苯基、2，3-二氢化茚基和萘基的芳基，选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基和喹啉基的杂芳基，苯基-(C2-C6)烷基、二苯甲基和苄基；其中除非R12是氢，R12上的连接点均是碳原子，而且所说的芳基、杂芳基、以及所说苄基、苯基-(C2-C6)烷基和二苯甲基中的苯基部分可以任选地被独立地选自下列基团的一或多个取代基取代：卤素、硝基、任选地被1-3个氟原子取代的(C1-C10)烷基、被1-3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷氧基、氨基、羟基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氨基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、二-(C1-C6)烷氨基、烷基、(C1-C6)-烷基烷基、烷基；其中所说二苯甲基中的一个苯基部分可以任选地被萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基置换；R13是氢、苯基或(C1-C6)烷基；或者R12和R13与它们与之相连的碳原子共同形成具有3-7个碳原子的饱和碳环，其中既不是螺环的连接点又不与此连接点相邻的所说碳原子中的一个碳原子，可以任选地被氧、氮或硫所转换；R14和R15各自独立地选自：氢、羟基、卤素、氨基、氧(=O)、氰基、羟基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氨基、二-(C1-C6)烷氨基、(C1-C6)烷氧基、、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6))烷基和在R12的定义中所述的基团；R16是、NHCH2R18、SO2R18、CO2H或在R12、R14和R15任一基团的定义中所述的基团之一；R17中肟基(=NOH)或在R12、R14和R15任一基团的定义中所述的基团之一；以及R18是(C1-C6)烷基、氢、苯基或苯基(C1-C6)烷基；条件是：(a)当m为零时，R16和R17之一不存在而另一个是氢；(b)当R3是式Ⅷ基团时，R14和R15不能接在同一碳原子上：(c)当R14和R15连在同一碳原子上时，或者R14和R15均独立地选自氢、氟、(C1-C6)烷基、羟基-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，或者R14和R15与它们与之连接的碳原子共同形成(C3-C6)饱和碳环，此碳环和与R14和R15连接的含氮环形成一种螺环化合物；(d)当R1是氨基、(C1-C6)烷氨基、二-(C1-C6)烷氨基或烷基时，R3是式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ中的基团；以及(e)当R14或R15连接到X或与环氮原子相邻的(CH2)y中的碳原子上时，R14和R15必须分别是连接点为一个碳原子的取代基。