[发明专利]抗肿瘤的杂萘醌

摘要

本发明公开了三环杂萘醌衍生物，它们具有抗肿瘤活性，同时还公开了它们的合成方法。这些抗肿瘤化合物中的一些具有糖化物部分，具有这种特定结构的基团的化合物对于对多种药物产生了抗药性的癌细胞显示了活性。

主权项

1、一种下式的化合物和其对映体，非对映体，差向异构体及互变异构体：其中：X1和X2各自选自O；S；N(R)，其中的R选自氢，羟基，C1-16烷基，C1-16酰基和C1-16烷基胺；X3选自O；S；SO；SO2；NO和NR，其中的R选自羟基，C1-16酰基，C1-16烷基，C1-16芳基，C1-16卤代酰基，和氢；X4选自C-Q；氮和NO；R1，R2，R3和Q各自选自氢；羟基；C1-16烷基；C1-16烷氧基；C3-8环烷基；甲苯磺酰基；三氟甲磺酸根；三氟乙酸根；卤素；硝基；氰基；C1-16酰基；C1-16芳基酰基；氨基；式NH(CH2)nNH(CH2)mOH的氨基烷基氨基醇，其中的n和m各自是1至4；式NH(CH2)nNH(CH2)mX的氨基烷基氨基烷基卤化物，其中的n和m各自是1至4及X是卤素；未取代的或被C1-8烷基，C3-8环烷基，酰基，三氟酰基，芳烷基或芳基，C1-8链烯基，C1-8炔基单-或二-取代的氨基；式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2X的卤代烷基亚硝基脲基，其中的n是0至4及X是卤素，硫羟基；及式-O-C(R)=0的基团，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，烷氧基烷基，芳烷基，芳烷氧基烷基，芳氧基烷基和芳基；R6选自氢；芳基；C1-16羟基烷基；苯基；C1-16烷基；乙酰氧基；C1-16二羟基烷基；C3-8环烷基；方形酸；C1-16烷基方形酸根；氰基；二甲基膦酸根；月桂砜；式-C(R)=0的酰基或其二氧戊环或二噁烷缩酮，其中的R选自氢，C1-16烷基，硫甲基，C3-8环烷基，氟甲基，二氟甲基，羟基烷基，方形酸，C1-4烷基方形酸根，烷氧基烷基，芳烷氧基烷基，酰氧基烷基，乙酰氧基甲基，溴甲基，可未取代的或被C1-8烷基、C3-8环烷基、酰基、三氟酰基、芳烷基或芳基单-或二-取代的氨基，以及天然存在的氨基酸；式-C(OR)=O基团，其中R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基和芳烷基；式-CH2C(OR)=O基团，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基，芳烷基，和氨基，其可未取代，或被C1-8烷基、C3-8环烷基、酰基、三氟酰基、芳烷基或芳基单一或二一取代；含有一个或多个选自O，S，N，SO，SO2，P，PO和NR的杂原子的5或6元芳香或非芳香杂环，其中的R选自氢，氧，羟基，酰基，C1-4烷基和芳基，所说的杂环被一个或多个卤素，羟基，C1-16烷氧基，硝基，C1-16烷基，C1-16羟基烷基，氨基，C2-8链烯，C2-8炔基和羟基任意取代，所说的氨基可未取代，或被C1-8烷基、C3-8环烷基、酰基、三氟酰基、芳烷基或芳基单一或二一取代；R7选自氢；C1-16烷基；卤素；氨基；羟基；C1-16烷氧基；硫羟基；氰基；硫化物；式-C(R)=O的酰基，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，羟基烷基，芳烷氧基烷基，烷氧基烷基，酰氧基烷基，方形酸或方形酸根，可未被取代的或被C1-8烷基、C3-8环烷基、酰基、氰基、三氟酰基、芳烷基或芳基单一或二一取代的氨基，以及天然存在的氨基酸；式-C(OR)=O的基团，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基，芳烷基和C1-16链烯基；R5和R8各自选自氢；卤素；羟基；C1-16烷氧基；C1-16烷基；C2-16炔基；C3-8环烷基；C2-16链烯基；C1-16烷氧基烷基氨基；和氰基；式-O-C(R)=O基团，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基，烷氧基烷基，和芳基；式-C(R)=O的酰基，其中的R选自氢，硫羟基，C1-16硫烷基，C1-16烷基，C3-8环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，芳烷氧基烷基，酰氧基烷基，可未被取代的或被单一或二一取代的氨基，以及天然存在的或合成的氨基酸；式-C(OR)=O的基团，其中的R选自氢，C1-16烷基，C3-8环烷基；下式的单或低聚糖化物其中R9和R10各自选自氢；卤素；羟基；乙酰氧基；C1-16烷氧基；C1-16烷基；C3-8环烷基；硫羟基；氨基；三氟乙酰氨基；氯乙基亚硝基脲基；和氯乙基脲基；R11选自氨基，它是未被取代的或被C1-8烷基、C3-8环烷基、酰基、叔丁基酰基、叔丁氧基羰基、三氟酰基、芳烷基或芳基单或二一取代，以及天然存在或合成的氨基酸；单或二苄基化的氨基；叠氮基；酰化的氨基；三氟酰化的氨基；吗啉代；氰基取代的吗啉代；单一，二一，三一或四一甲氧基取代的吗啉代；单一，二一，三一或四一乙酰氧基取代的吗啉代；羟基；氢；卤素；乙酰氧基；C1-16烷氧基；C3-8环烷基；硫羟基；硫化物；式NH(CH2)nCH(OR)2的基团，其中的R分别选自C1-16烷基，C1-16酰基或C7-16芳酰基和其中的n是0至5；式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亚硝基脲基，其中的n是0至4；以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2；R12选自氢；羟基，或基四氢吡喃醚(-OTHP)；卤素；单或低聚糖化物；氨基；单或二烷基化的氨基，其中每个烷基含有1至16个碳原子；三氟乙酰氨基；C1-16烷氧基；C3-8环烷基；可未取代的或用硝基取代的苯甲酸根，对一硝基苯甲酸根；乙酰氧基；三氟乙酰氧基和式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亚硝基脲基，其中的n是0至4；以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2。