[发明专利]吡喃-2-酮及5,6-二氢吡喃-2-酮、含有它们的药物组合物及其制药用途

摘要

本发明公开了式Ⅰ所示的化合物，即吡喃－２－酮类化合物和５．６－二氢化吡喃－２－酮类化合物。本发明还公开了式Ⅰ化合物用于制备能抑制由逆转录病毒感染的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的药物的用途。本发明还公开了含有式Ⅰ化合物的药物组合物。

主权项

1.式I所示的化合物及其可药用盐，其中R1是a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，b)-CH(芳基)-CH[C(O)-O-C1-C6烷基]2，c)-C(C3-5环烷基)-(CH2)n-R4，或d)-C(芳基)＝C-芳基；其中R2是a)氢，????b)卤素，或????c)C1-C6-烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-；其中R3是a)可任意被0-5个卤素取代的C2-C10烷基，b)C2-C10链烯基，c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，d)R4-(CH2)p-，e)R4-CH＝CH-，f)CH2＝CH-(CH2)p-，g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，h)R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-i)芳基，j)杂环基，k)C3-C7环烷基，l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)m-，或n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是a)芳基，b)杂环基，c)C3-C7环烷基，d)C2-C10链烯基，e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，f)卤素，g)杂环-O-，h)杂环-C(O)-，i)芳基-(CH2)n-O-C(O)，或j)三氟甲基；其中R5是a)C1-C10烷基，b)C2-C10链烯基，c)C3-C7环烷基，d)-(CH2)p-芳基，????e)-(CH2)p-杂环，或????f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；其中R6是??????a)C1-C10烷基，??????b)R4-C1-C5烷基，??????c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，??????d)-(CH2)p-CH＝CH2，??????e)-(CH2)p-芳基，??????f)-(CH2)p-杂环，或??????g)羟基；其中X1是-N(R7)r；其中R7是????a)氢，或????b)C1-C5烷基；其中芳基是????a)被0-3个R8取代的苯基，????b)被0-3个R8取代的萘基，????c)被0-3个R8取代的联苯基；其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；其中R8和R9独立地可为a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，b)羟基，c)羟基-C1-C5烷基，d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，f)卤素，g)氨基，h)氨基-C1-C5烷基，i)一或二C1-C5烷氨基，j)-C(O)-C1-C5烷基，k)-CHO，l)-COOH，m)-COX，n)硝基，o)-CN，p)-SO3H，q)-SO2NH2，r)-O[CH2)2O]qCH3，s)-NHC(O)-O-(CH2)p-R12，t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，a1)-(CH2)n-X2-R12，b1)-(CH2)n-X2-C1-C10烷基，c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，d1)-(CH2)n-X2-R15，e1)-NH-AA-P1，f1)-(CH2)p-N3，g1)-COOC1-C5烷基，h1)-(CH2)p-R15，i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；其中X2是a)-NH-C(O)-，b)-NH-SO2-，c)-NH-C(O)-NH-，或d)-SO2-NH-；其中R10是氢；其中R11是a)氢，b)C1-C6烷基，c)-(CH2)n-芳基，d)C3-C7环烷基，或e)-(CH2)n-杂环或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；或者其中R3和R11连在一起形成a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或????b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；其中R12是a)可被0-3个R13取代的苯基，或b)可被0～3个R13取代的萘基；其中R13是a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，b)羟基，c)羟基C1-C5烷基，d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，f)卤素，g)氨基，??h)氨基C1-C5烷基，??i)一或二C1-C5烷氨基，??j)-C(O)-C1-C5烷基，??k)-CHO，??l)-COOH，??m)-COX，??n)硝基，??o)-CN??p)-(CH2)n-苯基，或??q)-COOC1-C5烷基；其中R14是??a)-(CH2)n-芳基，??b)-C1-C6烷基，或??c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6-元环，并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且可被0-3个R13取代；其中AA为一个氨基酸残基；其中P1是氢或氮保护基；其中m和n独立地为0-5，包括0和5；其中p是1-5，包括1和5；其中q是1-5，包括1和5；其中r是1或2；条件是：如果R1是-CHR4R5，R2是H，R4是在2或4位被OH取代的苯基或萘基，或可以被至少一个烷基或羟烷基、或在2或4位被卤素取代的苯基，R5是C1-10烷基或-(CH2)p-芳基，并且R10与R11一起形成双键，则R3不为烷基或卤代烷基。