[发明专利]双重功能的抗炎症和免疫抑制剂

摘要

将各种结构的血小板活化因子受体拮抗药给予5-脂肪氧合酶活性，方法是通过在PAF拮抗药分子上按照体积允许的位置，即调节功能度的能力而不大量损失PAF活性，加入一个部分如异羟肟酸酯、羟基脲、氧代烷烃、硫代烷烃、喹啉基甲氧基、或酰氨基羟基脲到PAF受体拮抗药上。

主权项

1、把5-脂氧合酶抑制活性给到PAF受体拮抗剂的化合物上以提供双重拮抗药的方法，包括把R1加到该化合物体积允许的位置上，其中R1是：(1)下式的异羟肟酯或羟基脲：-R2N(OM)C(O)N(R3)R4，-R2N(R3)C(O)N(OM)R4，-R2N(OM)C(O)R4，-R2C(O)N(OM)R4，-N(OM)C(O)N(R3)R4，-N(R3)C(O)N(OM)R4，-N(OM)C(O)R4，或-C(O)N(OM)R4；(2)下式的酰氨基羟基脲：-N(R8)C(O)C(R8)N(OM)C(O)NHR9，-C(O)N(R8)C(R8)N(OM)C(O)NHR9，-R2N(R8)C(O)C(R8)N(OM)C(O)NHR9，-R2C(O)N(R8)C(R8)N(OM)C(O)NHR9，-NHC(O)N(OM)C(R8)C(O)N(R8)2；或-NHC(O)N(OM)C(R8)N(R8)C(O)R8；(3)以下结构的氧代烷烃其中n和m各自为1-4；(4)以下结构的硫代烷烃或(5)以下构构的喹啉基甲氧基其中：R2是烷基、链烯基、炔基、烷芳基、芳烷基、卤代低级烷基，卤代低级烯基，卤代低级炔基，-C1-10烷基(氧)C1-10烷基、-C1-10烷基(硫代)C1-10烷基、-N(R3)C(O)烷基、-N(R3)C(O)链烯基、-N(R3)C(O)炔基、-N(R3)C(O)(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(O)(烷基)硫代(烷基)、-N(R3)C(O)N(烷基)、-N(R3)C(O)N(链烯基)、-N(R3)C(O)N(炔基)、-N(R3)C(O)N(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(O)N(烷基)硫代(烷基)、-N(R3)C(O2)烷基、-N(R3)C(O2)链烯基、-N(R3)C(O2)炔基、-N(R3)C(O2)(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(O2)(烷基)硫代(烷基)、-OC(O2)烷基、-OC(O2)烯基、-OC(O2)炔基、-OC(O2)(烷基)氧(烷基)、-OC(O2)(烷基)硫代(烷基)、-N(R3)C(S)烷基、-N(R3)C(S)链烯基、-N(R3)C(S)炔基、-N(R3)C(S)(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(S)(烷基)硫代(烷基)、-N(R3)C(S)N(链烯基)、-N(R3)C(S)N(炔基)、-N(R3)C(S)N(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(S)N(烷基)硫代(烷基)、-N(R3)C(S)S(烷基)、-N(R3)C(S)S(链烯基)、-N(R3)C(S)S(炔基)、-N(R3)C(S)S(烷基)氧(烷基)、-N(R3)C(S)S(烷基)硫代(烷基)、-SC(S)S(烷基)、-SC(S)S(链烯基)、-SC(S)S(炔基)、-SC(S)S(烷基)氧(烷基)、-SC(S)S(烷基)硫代(烷基)；R3和R4各自为烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷芳基、氢、C1-6烷氧基-C1-10烷基、C1-6烷硫基-C1-10烷基和C1-10取代烷基(其中取代基各自为羟基或羰基，定位在C1-10任何一个上。R8是H、低级烷基或低级链烯基；R9是H、卤素，低级烷氧基或低级烷基；和M是氢、药学上可接受的阳离子或代谢上可裂开的离去基团。