[发明专利]制备碳代青霉烯和青霉烯的方法及涉及的新化合物

摘要

制备了具有式－ＳＡ基团的青霉烯和碳代青霉烯化合物，这些化合物是通过在元素周期表的第Ⅱ或第Ⅲ族金属的盐存在下使在该位置上具有取代的硫基、亚硫酰基或磺酰基的相应化合物与化合物ＡＳＨ（其中Ａ是各种有机基团）反应制备的。

主权项

1.一种制备式(I)青霉烯和碳代青霉烯化合物及其药物学上可接受的盐和酯的方法：其中：R1表示氢原子或羧基保护基；R2表示氢原子，R3表示下式的基团其中R5表示氢原子，R6表示氢原子或羟基保护基；X表示硫原子或式＞CHR7基团，其中R7表示具有1-6个碳原子的烷基；以及A表示：具有1-6个碳原子并且是未被取代的或被选自氨基和被保护的氨基的取代基取代的烷基，未被取代的或被式-CONR8R9基团取代的苯基，其中R8和R9独立地选自具有1-6个碳原子的烷基，或者R8和R9一起代表式-(CH2)6-基团，苯基烷基，其中的烷基具有1-6个碳原子，而苯基是被硝基取代的，或杂环基，它含有4-7个环原子，所述环原子中的一个是氮杂原子，其余为碳原子，所述基团被选自在碳原子上的取代基B和在氮杂原子上的取代基B1的取代基取代，B和B1的定义如下文；所述的取代基B选自：氢原子，氧原子，它与环碳原子形成一个羰基，式-CONR8R9基团，其中R8和R9如上定义，以及式(B-I)和(B-II)基团式中a为2，b为1，c为0，R20代表氨基保护基，R21和R22都为氢，R27代表氢原子，以及R28和R29独立地选自氢原子和氨基保护基；所述的取代基B1选自氢原子、具有1-6个碳原子的烷基、氨基保护基和式-C(＝NR16)R17基团，其中R16是氨基保护基，R17是具有1-6个碳原子的烷基；该方法包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应：式中R1、R2、R3和X定义同上，k是1或2，和R4表示：具有1-6个碳原子的烷基，该烷基是未被取代的或是被被保护的氨基取代的，或苯基，它是未被取代的或是被其中R8和R9如权利要求1中所定义的式-CONR8R9基团取代的；ASH??????????????????????????????????(III)式中A同上述定义，并且，如果需要，除去任何保护基，其改进包括在选自镁盐和铝盐的金属盐存在下进行所述式(II)化合物和所述式(III)化合物的反应。