[发明专利]双环血纤维蛋白原拮抗剂

摘要

本发明涉及能有效抑制血小板凝聚的下述通式的化合物和其药学上可接受的盐，具有所述活性的药物组合物和抑制血小板凝聚的方法$其中Ａ１是Ｏ，Ｓ，Ｎ－Ｒ１或ＣＨＲ１；$Ａ４是Ｎ－Ｒ４或ＣＨＲ４；$Ｒ２是含有酸或酯基的侧链；$Ｒ１和Ｒ４是取代基，如Ｈ，烷基，芳烷基，$Ｒ６是含有氮基的侧链。

主权项

1．式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中A1是O，S，N-R1或CHR1；A4是N-R4或CHR4；R2是至少一个选自下列基团的取代基：R7，或Q-C1-4烷基，Q-C2-4链烯基，被R7取代的Q-C2-4链炔基；R1和R4是H、Q-C1-6烷基，Q-C1-6氧代烷基，Q-C2-6链烯基，Q-C3-4氧代链烯基，Q-C3-4氧代链炔基，Q-C2-4链炔基，C3-6环烷基，Ar或Het，其可选择性地被一个或多个R11所取代；Q是H，C3-6环烷基，Het或Ar；R6是W-(CR＇2)q-Z-(CR＇R10)r-U-(CR＇2)s-V-；R7是-COR8，-COCR＇2R9，-C(S)R8，-S(O)mOR＇，-S(O)mNR＇R″，-PO(OR＇)，-PO(OR＇)2，-B(OR＇)2、-NO2和Tet；R8是-OR＇，-NR＇R″，-NR＇SO2R＇，-NR＇OR＇，-OCR＇2C(O)OR＇，-OCR＇2OC(O)-R＇，-OCR＇2C(O)NR＇2，CF3或AA；R9是-OR＇，-CN，-S(O)rR＇，S(O)mNR＇2、-C(O)R＇C(O)NR＇2或-CO2R＇，R10是H，C1-4烷基或-NR＇R″；R11是H，卤素，-OR12，-CN，-NR＇R12，-NO2，-CF3，CF3S(O)r-，-CO2R＇，-CONR＇2，Q-C0-6烷基-，Q-C1-6氧代烷基-、Q-C2-6链烯基-，Q-C2-6链炔基-，Q-C0-6烷氧基-，Q-C0-6烷基氨基-或Q-C0-6烷基-S(O)r-；R12是R＇，-C(O)R＇，-C(O)NR＇2，-C(O)OR15，-S(O)mR＇或S(O)mNR＇2；R15是H，C1-6烷基或Ar-C0-4烷基；R＇是H，C1-6烷基，C3-7环烷基-C0-4烷基或Ar-C0-4烷基；R″是R＇，-C(O)R＇或-C(O)OR15；R_是R″或AA2；AA1是通过其氨基相连的和其羧基选择性地被保护的氨基酸，AA2是通过其羧基相连的和其氨基选择性地被保护的氨基酸；U和V可以不存在或是CO，CR＇2，C(=CR＇2)，S(O)n，O，NR＇，CR＇OR＇，CR＇(OR″)CR＇2，CR＇2CR＇(OR″)，C(O)CR＇2，CR＇2C(O)，CONR＇，NR＇CO，OC(O)，C(O)O，C(S)O，OC(S)，C(S)NR＇，NR＇C(S)，S(O)nNR＇，NR＇S(O)n，N=N，NR＇NR＇，NR＇CR＇2，CR＇2NR＇，CR＇2O，OCR＇2，C≡C或CR＇=CR＇，上述定义的先决条件是U和V不能同时不存在；W是R＇R_N-或Z是(CH2)t或Het；m是1或2；n是0至3；q是0至3；r是0至2；s是0至2；和t是0至2；Ar是指苯基或萘基，或被一至三个选自R11的基团取代的苯基或萘基；Het是杂环，它们选自苯并呋喃，苯并咪唑，苯并吡喃，苯并噻吩，呋喃，咪唑，二氢吲哚，吗啉，哌啶，哌嗪，吡咯，吡咯烷，四氢吡啶，吡啶，噻唑，噻吩，喹啉，异喹啉，和四氢化和全氢化喹啉和异喹啉，所述基团任选被最高达三个选自R11的取代基取代；表示氮杂环，它们选自吡咯啉，吡咯烷，咪唑，咪唑啉，咪唑烷，吡唑，吡唑啉，吡唑烷，哌啶，哌嗪，吗啉，吡啶，吡啶鎓，四氢吡啶，四氢化和六氢化吖庚因，奎宁环，奎宁鎓，喹啉，异喹啉，和四氢化和全氢化喹啉和异喹啉，所述氮杂环可以被选自R20的基团任选取代，R20是H，C1-4烷氧基，F，Cl，Br，I，NO2，NR＇2，OH，CO2R＇，CONHR＇，CF3，Q-C0-4烷基，Q-C1-4烷基-S(O)u，其中u是0，1或2，或被任何上述取代基团取代的C1-4烷基。