[发明专利]氨基取代的吡唑

摘要

结构如下式的取代的吡唑，(其中R1、R2、R2、X、Y、Z和A均如说明书所定义)，该化合物具有促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)拮抗活性。因此，它们可有效地用于包括与应激反应有关的疾病的很宽范围疾病的治疗。

主权项

1.式I化合物及其可药用的酸加成盐类，其中A为CH2；X1为共价键、CH2、其中R为氢或直链C1-C6烷基的NR基团、O或S；R1和R2各自独立地为直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、其中双键不与N相邻，或当X1为氧或硫时不与X1相邻的C3-C8链烯基、其中n为0、1、2、3或4的C3-C7环烷基(CH2)n；或R1和R2与氮共同构成任意选择地与苯环稠合的饱和四、五或六员环；R3是C1-C6烷基或(CH2)qQ1R19，其中q为0、1或2，Q1为O、S、NH、N(C1-C6烷基)，或当X1不为共价键时，Q1为共价键，R19为氢、直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8链烯基或C3-C6环烷基(CH2)n其中n为0～4的整数；Y为苯基；该苯被1至3个氟、氯、溴或甲基取代，或被一个三氟甲基取代；以及Z为其中B环为苯基；R4为氢；R5为氢、直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8链烯基或(CH2)o-X2-(CH2)r-Q2-R6；R6为氢、直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基或C3-C8链烯基；X2和Q2各自独立地为O、S、NH、N(C1-C6烷基)，或X2和Q中之一可以是共价键；m为0或1；o为1或2；p为1或2；r为0、1或2；(b)其中R4和R5定义如前，t和u各自独立地为1或2；(c)-NR7R8，其中R7和R8各自独立地为氢、C1-C6直链烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8链烯基、其中v是0至3的整数的(CH2)vCH2OH、其中v为0～3的整数，R9和R10各自独立地为氢或直链C1-C6烷基的(CH2)vNR9R10、C1-C12环烷基、其中n为0～4的整数的(C3-C12环烷基)(CH2)n、其中n为0～4的整数的(C6-C10二环烷基)(CH2)n、苯稠合的C3-C6环烷基、C1-C6羟烷基、苯基、苯基(C1-C3亚烷基)，各基团可被羟基、氟、氯、溴、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基中的一个或两个取代；或R7和R8可与氮共同构成饱和的或部分不饱和的五至七员环，该环可含有O、S、NH或N(C1-C6烷基)中的一个基团，并且该环可被C1-C6烷基、羟基或苯基取代，其中任何双键均不与任何杂原子相邻；(d)其中B、R4、m和p的定义如前；(e)其中B和R4的定义如前；(f)????O(CH2)vR11其中v为0～3的整数，R11为直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、苯基、萘基或1，2，3，4-四氢萘基，各基团可被1个或2个氟、氯、溴、甲基或三氟甲基取代；(g)其中A定义如前并连在1位或2位上，而R14则连在2位或1位上；H和K各自独立地为C或N，R12和R13各自独立地为氢、直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8链烯基、氟、氯、溴、三氟甲基、羟基、硫羟基、C1-C12烷氧基或C3-C12链烯氧基；R14为羟基、C1-C12烷氧基、基中双键不与氧相邻的C3-C12链烯氧基或-X2-(CH2)rQ2R6基团其中X2、r、Q2和R6的定义除Q2不为硫外，均如上面(a)段所述，或R14为NR15R16，其中R15和R16各自独立地为氢、直链C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、其中双键不与氮相邻的C3-C8链烯基或其中n的定义如前的C3-C7环烷基-(CH2)n、或R15和R16与氮共同构成任意选择地与苯环稠合的饱和五员或六员环；??(h)其中D、E、F和G为C，R12和R14的定义如(g)段所述；A的定义如上所述，在式XV中与碳相连；R14则与A所连碳原子的相邻碳原子相连。