[发明专利]吡唑并嘧啶类化合物

摘要

本发明公开了具有下式的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)拮抗剂，其中A、R3、R4和R5如说明书中所定义。这类化合物可用于治疗由CRF诱发或促进的疾病，如炎症疾病，和与抑郁及焦虑有关的疾病。

主权项

1、式I化合物及其可药用酸加成盐，其中：A是NR1R2、CR1R2R11或C(＝CR2R12)R1、NHCR1R2R11、OCR1R2R11、SCR1R2R11、NHNR1R2、CR2R11NHR1、CR2R11OR1、CR2R11SR1或C(O)R2；R1是氢、或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可以被一个或两个取代基R6取代，所述取代基独立地选自羟基、氟、氯、溴、碘、C1-C6烷氧基、烷基)、烷基)-(C1-C2烷基)、氨基、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)、S(C1-C6烷基)、、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、COOH、(C1-C2烷基)、SH、CN、NO2、SO(C1-C4烷基)、SO2(C1-C4烷基)、SO2NH-(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，其中所述C1-C6烷基可以具有一个或两个双键或叁键；R2是C1-C12烷基、芳基或(C1-C10亚烷基)芳基，其中所述芳基是苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、噻唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、三唑基、吡唑基、吡咯基、吲哚基、氮杂吲哚基、噁唑基、或苯并噁唑基；3-至8-元环烷基或(C1-C6亚烷基)环烷基，其中所述环烷基可以含有一个或两个O、S或N-Z，其中Z是氢、C1-C4烷基、苄基、或C1-C4链烷酰基，其中R2可以独立地被一至三个下列基团取代：氯、氟、或(C1-C4)烷基，或被一个下列基团取代：羟基、溴、碘、C1-C6烷氧基、S(C1-C6烷基)、NH2、NH(C1-C2烷基)、N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)COOH、烷基)、、SH、CN、NO2、SO(C1-C4烷基)、SO2-(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，并且其中所述C1-C12烷基或C1-C10亚烷基可以含有一至三个双键或叁键；或者NR1R2或CR1R2R11可以形成4-至8-元环，该环任意含有一个或两个双键或一个或两个O、S或N-Z，其中Z是氢、C1-C4烷基、苄基或C1-C4链烷酰基；R3是氢、C1-C6烷基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、O(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)、SH、S(C1-C4烷基)、SO(C1-C4烷基)、或SO2(C1-C4烷基)，其中所述C1-C4烷基和C1-C6烷基可以含有一个或两个双键或叁键，并且可以被1至3个取代基R7取代，所述取代基独立地选自羟基、氨基、C1-C3烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、甲氨基、乙氨基、氯或C1-C3烷硫基；R4是C1-C6烷基、氟、氯、溴、碘、C1-C6烷氧基、氨基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C2烷基)、SOn(C1-C6烷基)(其中n是0、1或2)、氰基、羟基、羧基或酰氨基，其中所述C1-C6烷基可以被一至三个下列基团取代：羟基、氨基、羧基、酰氨基、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)、(C1-C4烷基)、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、氟、溴、氯、碘、氰基或硝基；R5是苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、噻唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、三唑基、吡唑基、吡咯基、吲哚基、吡咯并吡啶基、苯并噁唑基、噁唑基、吡咯烷基、噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、四唑基，或3-至8-元环烷基或9-至12-元双环烷基，该环烷基任意含有一个或两个O、S或N-Z，其中Z是氢、C1-C4烷基、C1-C4链烷酰基、苯基或苄基，每一上述基团可以独立地被一至三个下列基团取代：氟、氯、溴、甲酰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或三氟甲基，或被一个下列基团取代：羟基、碘、氰基、硝基、氨基、环丙基、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)、COO(C1-C4烷基)、CO(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)、SO2NH2、NHSO2(C1-C4烷基)、S(C1-C6烷基)、SO2(C1-C6烷基)，其中所述C1-C4烷基和C1-C6烷基可以具有一个双键或叁键，并且可以被一个或两个下列基团取代：氟、氯、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或乙酰基；条件是R5不是未取代的或单取代的苯基；R11是氢、羟基、氟、氯、COO(C1-C2烷基)、氰基、或CO(C1-C2烷基)；以及R12是氢或C1-C5烷基；条件如下：(a)A不是直链C1-C12烷基；(b)R5不是糖基；(c)当R3是氢时，则R4不是C1-C6烷基。