[发明专利]3－酰基－2－羟吲哚－1－甲酰胺类抗炎前药

摘要

本发明公开了式（Ⅰ）的抗炎和止痛的羟吲哚前药，其中Ｒ10、R11、R12和R13为氢、烷基或卤素，Ｒ为亚甲基氧基链烷酰基、亚甲基氧基链烯酰基或链烯酰基。

主权项

1、式(I)化合物：其中R为式(II)-式(VI)基团，其中x为0或1；A为被最多达2个独立地选自C1-C7烷基或C3-C7环烷基的取代基任选取代的C1-C5亚烷基或C2-C6链烯基链；或者(CH2)nO(CH2)m，其中亚甲基可以被最多达2个独立地选自C1-C7烷基或C3-C7环烷基的取代基任选取代；或者被最多达2个C1-C3烷基任选取代的C3-C7环烷基或环烯基；或含有O、S或NR6连键的4-7元杂脂环基团；或被最多达2个独立地选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素或CF3的取代基任选取代的亚苯基；B为C2-C6链烯基苯基、2、3或4-吡啶基、2、3或4-哌啶基、2或3-吡咯烷基、-OCH2CO2R1或-OCH2CONR2R3；R1为H、C1-C8烷基、C3-C7环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基、(CH2)pCO2R2、或(CH2)pCONR2R3、(CH2)pSi(CH3)2；或者R1可以与A形成任选被C1-C3烷基取代的5、6或7元内酯环；R2和R3独立地为H、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基；或者R2和R3与所连的氮一起可以代表被最多达2个C1-C3烷基任选取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或高哌啶基团；或者R2或R3可以与A形成被最多达2个C1-C3烷基任选取代的5、6或7元内酰胺环；R4和R5独立地为H、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基、(CH2)pCO2R2、(CH2)pCONR2R3、(CH2)pNR7R8、(CH2)pOR6或(CH2)pSR6；或者R4与R5合在一起代表被最多达2个C1-C3烷基任选取代的C3-C7环烷基环；R6为H、C1-C6烷基、(CH2)pCOOR2、被最多达2个C1-C6烷基任选取代的C3-C7环烷基、在苯环上被最多达2个独立地选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素或CF3的取代基任选取代的苯基·(C1-C4)-烷基、COR2、CONR2R3、或被最多达2个独立地选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素或CF3的取代基任选取代的苯基；或者R6与R4和所连的氧一起可代表被最多达2个C1-C3烷基任选取代的氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃或氧杂环庚烷；R7和R8独立地为H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基、COR2、COOR2；或R7和R8独立地为被最多达2个独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基、C3-C7支链烷基的取代基任选取代的C2-C7链烷酰基、C4-C8环烷酰基；或者R7和R8与所连的氮合在一起可以代表被最多达2个独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7支链烷基或氧代的取代基任选取代的吡咯烷、哌啶或高哌啶基团；R9为H或甲基；R10、R11、R12和R13独立地选自H、C1-C4烷基和卤素；m和n独立地为0、1或2，其中m或n必须至少为1；以及p为1-3。条件是：如果R为式II结构，且x是一个键，则A必须为非C2-C6亚烷基的基团。