[发明专利]1-苯磺酰基-1，3-二氢-吲哚-2-酮衍生物，其制备及含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及上列结构式的1-苯磺酰基-1，3-二氢-吲哚-2-酮衍生物，其适当的盐，还涉及它们的制备及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物对加压素和/或催产素受体有亲和性。

主权项

1、下列结构式的化合物及其适当的盐：其中-R1是R2各自是氢，羟基，C1-C7ω-卤代烷氧基，卤素，C1-C7烷基，三氟甲基，C1-C7烷氧基，C1-C7多卤代烷氧基，C2-C7ω-羟基烷氧基，其中烷基是C2-C7的ω-甲氧基烷氧基，游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的C2-C7-ω-氨基烷氧基，C3-C7环烷氧基，其中环烷基是C3-C7的环烷基甲氧基，苯氧基，苄氧基，C1-C7烷硫基，苯硫基，硝基，游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基，氰基，C1-C6烷基羰基，甲酰基，C1-C6烷基羰基氧基，甲酰氧基，C1-C7烷基亚磺酰氨基，苯基亚磺酰氨基，苄基亚磺酰氨基，C1-C7烷基氨基，C1-C7烷氧羰基氨基，未被取代或被苯基、苄基或1个或2个C2-C7烷基取代的脲基，或未被取代或被苯基、苄基或1个或2个C1-C7烷基取代的硫代脲基；-R3和R4各自是C1-C7烷基；C3-C7环烷基；苯基；苄基；环烷基甲基，其中环烷基是C3-C7；或C2-C7ω-羟烷基，其中羟基是游离的或被选自C1-C4烷基的基团取代的；C1-C5烷氧基烷基，其中烷基是C1-C4；苯基烷氧基烷基，其中烷氧基是C1-C2且烷基是C1-C4；以及四氢呋喃基和四氢吡喃基；或-R3和R4一起形成基团-(CH2)pX(CH2)q-；或-R3和R4连同它们所连接的碳一起形成稠合或未稠合的、饱和或未饱和的未被取代或被1个或多个C1-C7烷基基团、桥氧基团、C3-C5螺环烷基或羟基取代的C3-C12烃环，所说的羟基是游离的或被选自C1-C4烷基、其中烷基是C1-C4的C1-C5烷氧基烷基、其中烷基是C1-C4的ω-羟基烷基、其中烷基是C1-C4的三苯基甲氧基烷基、其中烷氧基是C1-C2且烷基是C1-C4的苯基烷氧基烷基，以及四氢呋喃基和四氢吡喃基基团、甲酰和C1-C7烷基羰基的基团取代的；-R5和R6各自是氢、卤素、C1-C7烷基、三氟甲基、氰基、硝基、游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；羟基氨基；羟基；羧基；未被取代或被C1-C7烷基、苯基或苄基单取代或二取代的胍基；基团OR7；基团SR7；C1-C6烷基羰基；甲酰；C1-C7烷氧羰基；甲酰氧基；苯氧羰基；苄氧羰基；被基团R’6和R”6取代的氨基甲酰基；游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的硫代氨基甲酰基；氨磺酰；其中烷基是C1-C7的烷基氨磺酰或二烷基氨磺酰；基团SO2R’7；其中烷基是C1-C7的烷基亚磺酰氨基；苯基亚磺酰氨基；苄基亚磺酰氨基；基团COR’7；基团NR8R9或基团CO-NH-CR10R’10-COR12；如果适当的话，构成取代基R5和/或R6一部分的苯基可以是未被取代或被C1-C7烷基、三氟甲基、C1-C7烷氧基、卤素、氨磺酰基、其中烷基是C1-C7的烷基氨磺酰基、羧基、其中烷基是C1-C7的烷氧羰基、C1-C7酰氧基或咪唑基单取代或多取代的；-R’6和R”6各自是氢；未被取代或被1个或多个卤素或R”’6取代的C1-C7烷基；未被取代或被C1-C4烷基取代的C3-C7环烷基、苯基、吡啶基、甲基吡啶基、哌啶-4-基或甲基哌啶-4-基；吡咯烷-1-基；或R’6和R”6与它们所连接的氮原子一起形成未被取代的或被羟甲基或氨基甲酰基取代的吡咯烷子基(pyrrolidino)，其中氨基甲酰基是游的或被1个或2个C1-C7烷基取代的；-R”’6是氢；C1-C7烷氧基；游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基甲酰基或其中2个取代基与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷子基、哌啶子基或全氢化氮杂卓基；氰基；游离的或被C1-C7烷基或苄基酯化的羧基；苯基；C3-C7环烷基；金刚烷基或选自吡啶基、甲基吡啶基、呋喃基、甲氢呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基、吡咯烷子基、哌啶子基和全氢化氮杂卓基基团的杂环残基；-R7是C1-C7烷基，苯基，苄基，C1-C7环烷基，C2-C7链烯基，C2-C7ω-卤代烷基，C1-C7多卤代烷基；ω-羟基(C2-C7)烷基，C1-C6烷基羰基，甲酰，游离的或被C1-C7烷基或苄基酯化的C1-C7-ω-羧基烷基；其中氨基是游离的、被1个或2个C1-C7烷基取代的或呈铵离子形式的C2-C7ω-氨基烷基；或游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的C1-C7-ω-氨基甲酰基烷基；-R’7是未被取代的或在第4位被基团R”7取代的哌嗪-1-基；未被取代的或在第4位被基团R”’7取代的哌啶子基；未被取代的或在第3位被基团R”’7取代的氮杂环丁-1-基；或未被取代或被基团R”’7取代的吡咯烷子基；-R”7是C1-C7烷基、苯基、苄基或C1-C6-烷基羰基；甲酰；R”’7是R”7或游离的或携带保护基团的氨基；R””7是R”’7或游离的或被C1-C7烷基酯化的羧基；-R8和R9各自是氢，C1-C7-烷基、苄基或苯基；R9也可以是其中双键在C3-C4位的C3-C8的烯烃；C1-C6烷基羰基；甲酰；C1-C6烷基硫代羰基；基中环烷基是C3-C7的环烷基羰基；其中环烷基是C3-C7的环烷基硫代羰基；ω-氨基(C2-C6)烷基羰基；ω-羟基(C1-C6)烷基羰基；ω-苄氧基(C1-C6)烷基羰基；苯氧基羰基；苯氧基硫代羰基；噻吩并羰基；吡啶基羰基；甲基吡啶基羰基；C1-C7烷氧羰基；苄氧基；苯乙酰；基团CO-CR10R’10-NR11R’11；基团CR10R’10COR12；基团(CH2)tCOR12；基团CO(CH2)t’COR12；未被取代或被R14和R’14取代的氨基甲酰基；未被取代或被R14和R’14取代的硫代氨基甲酰基；或选自吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基和噻唑基基团的杂环残基；或者-R8和R9与它们所结合的氮原子一起形成乙内酰脲、N-甲基乙内酰脲或选自吡咯-1-基、△3-吡咯啉-1-基、吡咯烷-1-基、异二氢氮茚-1-基或异二氢氮茚-2-基的杂环，其中苯环是未被取代的或是被卤素、C1-C7烷基、三氟甲基或甲氧基取代的；R10和R’10各自是氢，C1-C7烷基或苄基，或者R10和R’10与它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基；-R11和R’11各自是氢或C1-C7烷基；-R12是羟基，C1-C7烷氧基或未被取代或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；-R13是氢、C2-C7烷基、苯基、苄基、(C1-C6)烷基羰基、甲酰，C1-C7烷氧羰基或未被取代或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基甲酰基；-R14和R’14各自是未取代的或被R15取代的C1-C7烷基，未被取代或被R’15取代的苯基、C3-C7环烷基或金刚烷基；或者-R14和R’14与它们所连接的氮原子一起形成选自吗啉、硫代吗啉、哌嗪、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和全氢化氮杂卓的杂环，所说的杂环是未被取代的或被1个或多个甲基、苯基或游离的或携带保护基团的氨基取代的；-R15是苯基、吡啶基、羟基、C1-C7烷氧基、游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基、或游离的或被C1-C7烷基酯化的羧基；-R’15是羟基或游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；-m是1，或者是如果是R6是卤素、C1-C7烷基或C1-C7烷氧基，则m也可以是2、3或4，或者(R6)m可以是具有选自卤素、C1-C7烷基和C1-C7烷氧基之不同意义的m个取代基；-p是q各自是正整数，它们的总合可以是3到6；-t是可从2至5不等的正整数；-t’是可从0到3不等的正整数；-X是氧、基团S(O)n、基团NR13或基团N(O)R13，且-n是0、1或2；具有限制是如果-R1和R2定义同上而被苄基取代的脲基，或未被取代或被苯基、苄基或1个或2个C1-C4烷基取代的硫代脲基基团除外；-R3和R4各自是C1-C6烷基；C3-C7环烷基；苯基；苄基；或其中环烷基是C3-C7的环烷基甲基；或者-R3和R4一起形成其中X是氧，硫或基团NR13的基团-(CH2)pX(CH2)q；或者-R3和R4连同它们所连接的碳一起形成可稠合或未稠合的、饱和或未饱和的C3-C10烃环，该烃环是未被取代或被1个或多个C2-C7烷基或C3-C5螺环烷基取代的；-R5和R6不是氢；卤素；C1-C7烷基；三氟甲基；氰基；硝基；游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；羟氨基；羟基；羧基；基团-OR7；基团-SR7；C2-C6烷基羰基；甲酰；C1-C7烷氧羰基；苯氧基羰基；苄氧基羰基；被基团R’6和R”6取代的氨基甲酰基；游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的硫代氨基甲酰基；氨磺酰；其中烷基是C2-C7的烷基氨磺酰基或二烷基氨磺酰基；基团-SO2R’7其中烷基是C1-C7的亚烷基磺酰氨基；基团-COR’7；基团-NR8R9；或基团-CO-NH-CH(R10)-COR12；如果适当的话，取代基R5和/或R6的苯基基团形成部分可能是未被取代的或者被C1-C7烷基、三氟甲基、甲氧基、卤素、氨磺酰、其中烷基是C1-C7的烷基氨磺酰、羧基、其中烷基是C1-C7的烷基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、甲酰氧基或咪唑基；其中基团R5和/或R6:-R’6和R”6各自是氢、未被取代的或被R”’6取代的C1-C7烷基；苯基；吡啶基；甲基吡啶基；哌啶-4-基或甲基哌啶-4-基；-R”’6是羟基；氰基；游离的或被C1-C7烷基或苄基酯化的羧基；苯基；吡啶基；甲基吡啶基；或游离的或被1个或2个C1-C7烷基取代的氨基；-R7是C2-C7烷基；苯基；苄基；C3-C7环烷基；C2-C4链烯基；ω-卤代C2-C7烷基；多卤代C2-C7烷基；C1-C6烷基羰基；甲酰基；游离的或被C1-C4烷基或苄基酯化的ω-羧基-C2-C7烷基；或其中氨基是游离的、被1个或2个C1-C4烷基取代的或呈铵离子形式的ω-氨基C2-C7烷基；-R’7是未被取代的或在第4位上被基团R”7取代的哌嗪-1-基基团；未被取代的或在4位上被基团R”’7取代的哌啶子基基团；未被取代的或在3位上被基团R”’7取代的氮杂环丁-1-基基团；-R”’7是C1-C4烷基；苯基；苄基；或(C1-C3)烷基羰基；-R”’7是R”7；或游离的或携带保护基团的氨基；-R8和R9各自是氢；C1-C7烷基；苯基；或苄基；R9也可是(C1-C6)烷基羰基；甲酰；其中环烷基是C3-C7的环烷基羰基；其中环烷基C3-C7的环烷基硫代羰基；ω-氨基(C2-C3)烷基羰基；ω-羟基(C1-C3)烷基羰基；ω-苄氧基(C1-C3)烷基羰基；苯氧基羰基；噻吩并羰基；吡啶基羰基；甲基吡啶基羰基；C1-C4烷氧基羰基；苄氧基；基团-CO-CH(R10)-NR11R’11；基团-CH(R10)CO2R11；基团-(CH2)t”COR12；基团-CO(CH2)t”COR12；或未被取代或被苯基或1个或2个C1-C4烷基取代的氨基甲酰基；-t”是可从1至3的正整数；-R10是氢；C1-C4烷基；或苄基；-R11和R”11各自是氢；或C1-C4烷基；-R12是羟基；C1-C4烷氧基；或未被取代的或被1个或2个C1-C4烷基取代的氨基；且-R13是氢；C1-C4烷基；苯基；苄基；(C1-C3)烷基羰基；甲酰；C1-C4烷氧基羰基；或未被取代或被1个或2个C1-C4烷基取代的氨基甲酰基。