[发明专利]用作血小板凝聚抑制剂的杂环衍生物

摘要

式I化合物和其代谢不稳定酯及其酰胺，以及其药物学上可接受的盐。上式中，R13、M2、X1、Z1、Z1a、X2和A1的定义在说明书中已给出。该化合物用作纤原蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa粘结的抑制剂。本发明也公开了其新的中间体化合物。

主权项

1.下述通式的化合物及其药物学上可接受的盐，其中，M2是-NR3-(其中R3是氢或(1-4C)烷基)；或-NR4-D-TR5，该式中(i)T是N；D是CH2CO；CH2SO2；任意由羧基、(1-4C)烷氧羰基或(1-4C)烷氧甲基取代的(2-3C)亚烷基；而R4和R5一同代表(2-3C)亚烷基或CH2CO，或分别代表氢或(1-4C)烷基；或(ii)T是CH；D是CH2CO，CH2CH2NH，由羧基或(1-4C)烷氧羰基任意取代的(1-3C)亚烷基、或(2-3C)亚烷氧基；而R4和R5一同代表(1-3C)亚烷基；或(iii)R4和-D-TR5一同形成(5-6C)亚链烯基；X1是一条键或(1-4C)亚烷基、(2-4C)亚链烯基、(2-4C)亚链炔基、(1-2C)亚烷基亚苯基、亚苯氧基、亚苯氧基亚甲基、亚苯基羰基、亚苯基CONH、(1-3C)亚烷基羰基、由苄基或对羟基苄基取代的(1-2C)亚烷基羰基、次甲基吡咯烷-1-基乙酰基、(1-2C)亚烷基羰氧基、(1-2C)亚烷基CONH、(1-2C)亚烷基CONH(1-2C)亚烷基CO、(1-2C)亚烷基CONH(1-2C)亚烷基CONH、苄基(1-2C)亚烷基CONH、(1-4C)亚烷氧基、(1-2C)亚烷氧(1-2C)亚烷基、(1-2C)亚烷氧(1-2C)亚烷羰基、(1-3C)亚烷基CH(OH)；或如果M2是-NR4-D-TR5-，则为羰基、羰基(1-3C)亚烷基、CONH、(1-2C)亚烷基NHCO或CONH(1-3C)亚烷基，或如果T是CH、则为氧基、氧(1-3C)亚烷基、氧(1-2C)亚烷基羰基或氧(1-2C)亚烷基亚苯基；或者X1与M2一起可以形成下式的基团：Z1和Z1a分别代表氢、羟基、卤素、(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(2-4C)链炔基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷硫基、(2-4C)链烯氧基、硝基、氨基、(1-4C)烷氨基、(2-4C)烷酰氨基、氰基、(1-4C)烷基磺酰氨基、苯基(1-2C)磺酰氨、对一甲苯磺酰氨基，或(1-4C)烷氧羰基，或者具有给予X2-A1的定义之一；X2是一条键，或(1-4C)亚烷基、(2-4C)亚链烯基、氧(1-4C)亚烷基、氧(5-6C)亚烷基、氧(2-4C)亚链烯基、硫代(1-3C)亚烷基、SO2(1-3C)亚烷基、氨基(1-3C)亚烷基、SO2NH(1-3C)亚烷基、NR21CO(1-2C)亚烷基(其中R21代表氢、(1-4C)烷基或苄基)、CONR21(1-2C)亚烷基，其中的任何亚烷基均可由(2-4C)链烯基、(2-4C)链炔基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、苯基(1-4C)烷氧羰基、苯基(1-2C)烷基NHCO、羧基(1-2C)烷基、苯基(1-2C)烷基、苯基磺酰(1-2C)烷基、吡啶基、苯基、氨基或式NR12XR6基团(其中X是SO2、CO或CO2任选取代；R12是氢或(1-4C)烷基；而R6是(1-6C)烷基、(6-10C)芳基、(6-10C)芳基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、吗啉代(1-4C)烷基、哌啶子基(1-4C)烷基或N-(1-4C)烷基哌啶子基(1-4C)烷基)任意取代，A1是羧基或代谢不稳定的酯或其酰胺，R13是氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或卤素。