[发明专利]异黄酮衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的异黄酮，异黄-4-酮和异黄烷衍生物，它们盐类，含有通式(I)化合物的药物组合物，并涉及它们的制备方法。在通式(I)中，如果n是0，R5和R6一起表示桥氧基和虚线指双键，R1代表被烷基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p一或被1-4烷基)2N-(CH2)mOCO(CH2)p-基团取代的C1-18烷基；或表示C3-6环烷基或环烯基；或者如果n是1，R5和R6一起表示桥氧基和虚线指双键，R1代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p-基团取代的C1-C18烷基；或表示C3-6环烷基或环烯基或C2-6链烯基;或者如果n是0或1,R5和R6一起表示桥氧基或独立地表示氢和虚线不是指化学键,R1代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、烷氧基、任意性地被卤素原子取代的苯基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p-基团取代的C1-18烷基;或表示C3-6环烷基或C2-6链烯基;或R表示C1-8烷基、卤素、C1-4烷氧基甲基、C2-5酰氧基甲基或羟甲基;R4表示氢或C1-4烷基;R2和R3表示氢或C1-6烷氧基;R5和R6一起表示桥氧基或单独地表示氢;虚线指任意性存在的双键;n是0或1;m是1-4的整数;和p是1-4的整数。通式(I)的化合物用来预防和治疗骨质疏松。它们由有机化学中已知的方法制备。

主权项

1.制备通式(I)的化合物及其盐的方法，其中如果n是0，R5和R6一起表示桥氧基和虚线指双键，R1代表被烷基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p-或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mOCO(CH2)p-基团取代的C1-C18烷基；或表示C3-6环烷基或环烯基；或者如果n是1，R5和R6一起表示桥氧基和虚线指双键，R1代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p-基团取代的C1-C18烷基；或表示C3-6环烷基或环烯基或C2-6链烯基；或者如果n是0或1，R5和R6一起表示桥氧基或独立地表示氢和虚线不是指化学键，R1代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、烷氧基、任意性地被卤素原子取代的苯基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C1-4烷基)2N-(CH2)mCO(CH2)p-基团取代的C1-18烷基；或表示C3-6环烷基或C2-6链烯基；R表示C1-8烷基、卤素、C1-4烷氧基甲基、C2-5酰氧基甲基或羟甲基；R4表示氢或C1-4烷基；R2和R3表示氢或C1-6烷氧基；R5和R6一起表示桥氧基或单独地表示氢；虚线指任意性存在的双键；n是0或1；m是1-4的整数；和p是1-4的整数，其特征在于：1)为了制备通式(IA)化合物：其中R，n，R1，R2和R3与前面的定义一样，该化合物构成一小组通式(I)化合物，让通式(III)的酮类：其中R，n，R1，R2和R3与通式(I)中的定义一样，a)与原甲酸烷基酯在碱催化剂存在下反应，或b)与氰化氢和/或氰酸盐在氢卤酸存在下反应；或c)与甲酸烷基酯在碱金属存在下反应，或d)与烷基草酰卤反应，如果需要，如此获得的异黄酮酯被皂化和/或脱羧；或e)与有机羧酸酐反应；或f)与N，N-二烷基酰胺在氯化磷存在下反应；或者g)将以下通式的2-羟基-异黄酮衍生物脱水：或者2)为了制备通式(IB)的化合物：其中R，n，R1，R2，R3和R4与前面的定义一样，该化合物构成一小组的通式(I)化合物，将通式(IA)化合物，其中R，n，R1，R2，R3和R4与前面的定义一样，还原，或者3)为了制备通式(IC)的化合物：其中R，n，R1，R2，R3和R4与前面的定义一样，该化合物构成一小组的通式(I)化合物，将通式(IB)的化合物，其中R，n，R1，R2，R3和R4与前面的定义一样，通过催化氢化还原，而且，如果需要，R1被转化成在前面的定义内的另一R1基团，或在R位置上含有一个氢原子的通式(I)化合物中形成R基团，以及如果需要，所获得的通式(I)化合物被转化成它的盐或从它的盐游离出来。