[发明专利]芳杂环基哌啶类、吡咯烷类及哌嗪类及其作为抗精神病药和止痛药的用途

摘要

芳杂环基哌啶类、吡咯烷类及哌嗪类用作抗精神病药及止痛药。以治疗精神病有效量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物特别有助于治疗精神病。这些化合物的贮库衍生物用来为其提供长效作用。通过以减轻疼痛的有效剂量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物也可用作止痛药。

主权项

1.下式化合物：其中X是-O-、-S-、-NH-、或-N(R₂)-R₂是选自含有低级烷基、芳基低级烷基、芳基、环烷基、芳酰基、烷酰基、烷氧羰基及苯磺酰基的基团，芳基如下定义；p是1或2；Y是氢、低级烷基、羟基、氯、氟、溴、碘、低级烷氧基、三氟甲基、硝基或氨基；Q₁为：其中Z是且Y₂选自含有下式的基团：其中(R₁)是-CR₂₄R₂₇-(CR₂₃R₂₄)_n-CR₂₄R₂₇-，其中n是0、1、2或3；或-CHR₂₄-CH＝CH-CHR₂₄-，-CHR₂₄-C≡C-CHR₂₄-，-CHR₂₄-CH＝CH-CR₂₃R₂₄-CHR₂₄-，-CHR₂₄-CR₂₃R₂₄-CH＝CH-CHR₂₄-，-CHR₂₄-C≡C-CR₂₃R₂₄-CHR₂₄-，或-CHR₂₄-CR₂₃R₂₄-C≡C-CHR₂₄-，-CH＝CH-键是顺式或反式；R₂₃是氢、(C₁-C₁₈)线型烷基、苯基、羟基、(C₁-C₁₈)烷氧基、芳氧基、芳基(C₁-C₁₈)烷氧基、(C₁-C₁₈)烷酰基氧基、羟基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₁₈)烷氧基(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₁₈)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₁₈)烷酰基氧基(C₁-C₆)烷基或低级亚烷基其中Z₁是低级烷基、-OH、低级烷氧基、-CF₃、-NO₂、-NH₂或卤素；且R₂₄是氢、(C₁-C₁₈)线型烷基、苯基、羟基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₁₈)烷氧基(C₁-C₆)烷基、苯基(C₁-C₆)烷氧基、芳基(C₁-C₁₈)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₁₈)烷酰基氧基(C₁-C₆)烷基或低级亚烷基其中Z₁定义如上；R₂₇是氢或R₂₄及R₂₇与碳原子连接在一起形成C＝O或C＝S；R’₄是三(C₁-C₆)烷基甲硅烷氧基、羟基低级烷基、烷酰基氧基低级烷基、氨基、单或二烷基氨基、(C₄-C₁₈)酰氨基、(C₇-C₁₈)烷酰基、或-O-C(＝O)-(C₁₃-C₁₈直链或支链)烷基；(4)其中R₁和R’₄定义如上；(6)其中R₁和R’₄定义如上；(7)其中A是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝CH₂)₂-、-C(＝O)CH₂-、-CH₂CH₂-、-CR₂₆＝N-或-CR₂₅R₂₆-；R₂₅是氢、(C₁-C₆)烷基、羟基或(C₁-C₁₈)烷酰基氧基；R₂₆是氢或(C₁-C₆)烷基；B_y及B_z两者之一是CH或N而另一个是CH；U是O或S；q是1、2、3或4，且R₁定义如上；R₄为氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基，三(C₁-C₆)烷基甲硅烷氧基，羟基低级烷基，烷酰氧基低级烷基，一或二烷基氨基，(C₁-C₁₈)酰氨基，(C₁-C₁₈)烷酰基，三氟甲基，氯，氟，溴，-O-C(＝O)-(C₁-C₆直链或支链)烷基或-(C＝O)芳基；其中芳基为苯基或其中R₅为氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基，氯，氟，溴，碘，低级单烷氨基，低级二烷氨基，硝基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基；但不包括U为O，A为-C(C＝O)-，B_y和B_z皆为CH的化合物；(9)其中R₁、R₄及q定义如上；并且R₂₈是氢、(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₆)烷基、苯基或取代的苯基；(10)其中R₁、R₄及q定义如上；R₂₉和R₃₀是氢、(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₆)烷基、苯基或取代的苯基；R₃₁和R₃₂是氢、羟基、(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₆)烷基、苯基、取代的苯基、羟甲基或CHOR₃₃，其中R₃₃是(C₁-C₁₈)烷酰基；或R₂₉和R₃₀或者R₃₁和R₃₂与相连接碳原子一起形成C＝O或C＝S；(11)其中R₁、R₄、R₂₈、R₂₉、R₃₀、R₃₁、R₃₂及q定义如上；(12)其中R₁、R₄、R₂₉、R₃₀、R₃₁、R₃₂及及q定义如上；(13)其中R₁和R₄定义如上并且m定义如下；(16)其中R₁和R₄定义如上而m定义如下；(17)其中R₁、R₄定义如上而m定义如下；(18)-R₁-O-R’₁₂其中所选R’₁₂基团选自：烷基，-C(＝O)-(C₁₃-C₁₈直链或支链)烷基，-C(＝O)-NR₁₃R₁₄，-S(＝O)₂-R₁₇及其中R₁₃基团为(C₁₃-C₁₈)烷基；其中R₁₄基团为(C₁₃-C₁₈)烷基；R₁₇为(C₇-C₁₈)烷基；其中R₄定义如上而m定义如下；(19)-R₁-NR₁₈R₁₉其中R₁₈及R₁₉独立地选自含有以下的基团：氢，(C₁₃-C₁₈直链或支链)烷基，-C(＝O)-O-(C₁₃-C₁₈)烷基，-C(＝O)-(C₁₃-C₁₈)烷基；-C(＝O)-吡啶基或其中NR₁₈R₁₉形成环结构，它选自哌啶基及哌嗪基的基团；其中哌啶环或哌嗪环任意取代有其中X、Y、p、R₁、R₄及R₂₈定义如上而m定义如下，条件是R₁₈和R₁₉中仅有一个为氢；(20)-R₁-S-R’₁₂其中R₁及R’₁₂定义如上；(21)其中R₁、R₄及R₂₈定义如上；并且m是1、2或3；且连到脂肪或芳香碳原子上的任何羟基，或伯或仲氮原子可被(C₄-C₁₈)烷酰基酰化；此外氮原子可被(C₄-C₁₈)烷氧羰基酰化；其所有几何的、光学的及立体异构体或其药用酸加成盐。