[发明专利]蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供了新的HIV蛋白酶抑制剂、含有所述化合物的药用制剂以及治疗和/或预防HIV感染的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上适用盐，其中R为具有下式的基团Z为氢、氨基甲酰基、甲酰基、C2～C6链烷酰基、C1～C4烷氧羰基、-C(O)CF3或-S(O)2-Z1；Z1为C1～C6烷基、氨基、C1～C4烷氨基、三氟甲基或二(C1～C4)烷氨基；Z2为喹啉基-C(O)-、萘氧基甲基-C(O)-、取代的喹啉基-C(O)-或取代的萘氧基甲基-C(O)-；σ(不对称中心)，存在于非自然出现的构型中；(不对称中心)，存在于自然出现的构型中；R2是氨基酸侧链或-(CH2)y-W1-R2a；这里y为0、1或2；W1为一键、二价(C2～C4)链烯基、二价(C2～C4)炔基、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-C(O)-NR2b-、-NR2b-C(O)-、-NR2b-、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；R2a为芳基、不饱和的杂环、杂环、芳基(C1～C4)烷基、不饱和的杂环(C1～C4)烷基、杂环(C1～C4)烷基、四唑基、N-(C1～C4)烷基四唑基或N-(芳基)四唑基；这里R2h为氢或C1～C4烷基；R2c为氨基酸侧链；A1和A2独立地为-C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-或-N(CH3)-；B1为-O-、-S-、-CH2-、-CH2-CH2-、-NH-或-N(CH3)-；R4为C1～C6烷基；R3为-(CH2)i-R3a；这里i为0、1、2、3或4；R3a为芳基、-O-芳基或-S-芳基；R0和R1独立地为氢、C1～C6烷基或羟基(C1～C6)烷基；a、c和e各自独立地为0、1或2；b和d各自独立地为0或1；各个R5独立地为-CH2-、-CHR5x-或-CR5xR5x-；各个R6独立地为-CH2-、-CHR6x-或-CR6xR6x-；各个R7独立地为-CH2-、-CHR7x-或-CR7xR7x-；这里各个R5x、R6x和R7x系独立地选自卤素、羟基、C1～C6烷基、卤素(C1～C6)烷基、羟基(C1～C6)烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷硫基(C1～C6)烷基、氨基或氰基；X和Y独立地为-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-NH-或-N(R9)-；这里R9为C1～C6烷基、芳基(C1～C6)烷基、芳基、芳基羰基、甲酰基或C2～C6链烷酰基；条件是b和d不都是0；a、b、c、d和e的总和必须是2、3、4、或5；如果R5为-CR5xR5x-，那么R6必须是-CH2或-CHR6x-；并且R7必须是-CH2-或-CHR7x-；如果R6为-CR6xR6x-，那么R5必须是-CH2或-CHR5x-；并且R7必须是-CH2-或-CHR7x-；如果R7为-CR7xR7x-，那么R5必须是-CH2或-CHR5x-；并且R6必须是-CH2-或-CHR6X-。