[发明专利]磺酰胺基羰基吡啶-2-羧酰胺及吡啶-N-氧化物、制法及药用

摘要

本发明涉及通式I的磺酰胺基羰基吡啶-2-羧酰胺及其吡啶-N-氧化物。所提及的化合物作为药物可用于治疗纤维化疾病，可作为纤维化抑制剂及脯氨酸羟化酶和胶原生物合成抑制剂。

主权项

1.通式I的磺酰胺基羰基吡啶-2-羧酰胺及其吡啶-N-氧化物式中R1为羟基或(C1-C6)-烷氧基，R2和R3相同或不相同，为氢，未取代的或取代的(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，卤素，尤其是氟，氯或溴，腈基，羟基，氨基，R6为氢，(C1-C6)-烷基或N-保护基如(C1-C8)链烷酰基，(C1-C6)-烷胺甲酰基，(C1-C6)-烷氧羰基，苄氧羰基，(C1-C10)酰氧-(C1-C6)烷基，优选为(C1-C10)-链烷酰氧-(C1-C6)-烷基，苯甲酰氧-(C1-C6)-烷基，苄氧羰氧基-(C1-C6)-烷基，或(C1-C6)-烷氧羰氧基-(C1-C6)-烷基，1，2，3或4价生理可接受的阳离子，尤其是Na+，K+，Mg2+，Ca2+，Al3+或铵离子，任选地被如下基团1-3次取代：(C1-C8)-烷基，(C1-C8)-羟烷基，(C1-C4)-烷氧-(C1-C8)-烷基，苯基，苄基或(C1-C8)-烷基，在这些取代基上又可被羟基或(C1-C4)烷氧基作1-3次取代，或为一碱性氨基酸衍生物的阳离子，R7为式I的一个基团，但-SO2H除外，-Y-[C-U]r-D-W                        (II)式中Y为-SO2-或-CO-，C为一单键，或直链或支链脂族(C1-C16)-烷二基，或环脂族(C3-C10)-烷二基，或直链或支链脂族(C2-C16)-链烯二基或环脂族烯二基，或(C2-C16)-炔二基或(C2-C16)-烯炔二基，每个链上可含有一个或多个C-C复键，U为一单键或氢，或如下的一个含杂原子的基团：-CO-，-O(CO)-，-(CO)-O-，-(CO)NR，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR-，其中R为(C1-C3)-烷基或氢，r为1，2，3或4，D为一单键，或氢或直链或支链脂族(C1-C10)-烷二基，或直链或支链脂族(C2-C10)-链烯二基或(C2-C10)-炔二基，或(C2-C10)-烯炔二基，每个链上可含有一个或多个C-C复键，W为一单键，氢或(C3-C10)-环脂烷基，烯基，炔基，或烯炔基，(C6-C16)-芳基或5-或6-员杂芳基，其中当C不是单键时或当D和(或)W不是单键时，变量C，D或W中至少一个不是单键并且U为一杂原子基团，和C，D和(或)W：若它们不是单键或氢时，其自身优选为被取代的，R4为氢，(C1-C6)-烷基，苯基，苯基-(C1-C4)-烷基，R5为取代的或未取代的直链或支链脂族(C1-C8)-烷基，烷基上带有一个酸性基团，还可以有一个或多个取代基。