[发明专利]三环取代异羟肟酸衍生物其制备方法、含有它们的药物及其用途

摘要

本发明涉及通式如下的异羟肟酸衍生物及其药学上可接受的盐，Ｒ1、R2、R3、R４、ｍ和ｎ的意义见说明书。它们是胶原酶抑制剂，适合用来控制或防治关节变性病，如类风湿性关节炎和骨关节炎，或用于治疗侵入性肿瘤、动脉粥样硬化或多发性硬化症。它们通过将相应的新的羧酸异羟肟化或者将相应的新的苄氧基氨甲酰化合物去保护来制备。

主权项

1.通式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐其中R1代表环丙基、环丁基、环戊基或环己基；R2代表一个通过N原子连接的5至8元饱和的单环的或桥连的N-杂环，当它是单环时，可以任意地含有NR4、O、S、SO或SO2作为环的成员，和／或可任意地在一个或多个碳原子上被以下基团取代：羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧基、缩酮化的氧基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基）氨基、羧基、C1-6烷氧基羰基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基、氨基甲酰基、单(C1-6烷基）氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基或肟基；R3代表一个5或6元的N-杂环，该(a）通过N原子相连接，(b)可任意地含有N、O和／或S、SO或SO2作为附加的环成员，(c)在与连接原子N相邻的一个或两个C原子上被氧基取代，和(d）可任意地苯并稠合或者任意地在一个或多个其它碳原子上被C1-6烷基或氧基取代，和／或在任何附加的N原子上被C1-6烷基或芳基取代；R4表氢、C1-6烷基、芳基、芳烷基或一个保护基团；m代表1或2；n代表1至4，其中所述的芳基是任选被C1-6烷基、C1-6烷氧基和／或卤素取代的苯基。