[发明专利]草酰氨基苯并呋喃基和草酰氨基苯并噻吩基衍生物

摘要

通过使合适的氨基取代的苯并呋喃类化合物和苯并噻吩类化合物与草酸衍生物反应制备本发明的草酰氨基苯并呋喃基和草酰氨基苯并噻吩基衍生物。本发明化合物适用于预防和治疗急性和慢性炎症过程，特别是适用于气道炎症。

主权项

1.通式(I)的草酰氨基苯并呋喃基和草酰氨基苯并噻吩基衍生物及其盐，其中L表示氧或硫原子，R1表示氢或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，或者表示卤素、羧基、氰基、硝基、三氟甲基或式-OR5、-SR6或-NR7R8基团，其中R5、R6和R8可相同或不同，它们是指氢、具有3-6个碳原子的环烷基、苄基或最多具有3个杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述杂原子选自N、S和O，该杂环可以与苯环稠合并且可以任意地被选自卤素、氰基、硝基或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基的相同或不同的取代基取代，或者指各自具有最多8个碳原子的直链或支链烷基或链烯基，或者指苯基，该苯基可以任意地被相同或不同的取代基一取代至二取代，这些取代基选自硝基、卤素、羧基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，或者R5是指羟基保护基，和R7是指氢或者具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，R2表示氢或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，R3表示羟基、苄氧基或者各自具有最多10个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，并且其中的每一个基团可以任意地被相同或不同的取代基一取代至三取代，这些取代基选自卤素、羧基、三氟甲基、苯基、氰基或各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基或酰氧基、吗啉基或下式基团，或者表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可以任意地被相同或不同的取代基一取代至三取代，这些取代基选自卤素、氰基、硝基、羧基、各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷氧羰基或酰基，或者表示式-NR9R10基团，其中R9和R10可相同或不同，是指氢、具有3-6个碳原子的环烷基、或者是指具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，它可以任意地被相同或不同的取代基一取代至三取代，这些取代基选自羧基、各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基、烷氧羰基或酰基或者苯基，或者指具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可以任意地被相同或不同的取代基一取代至三取代，这些取代基选自卤素、氰基、硝基、羧基、各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷氧羰基或酰基，或者指式-SO2R11基团，其中R11指具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可以任意地被苯基取代，或者R11指苯基，该苯基可以任意地被三氟甲基、氰基、硝基或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基取代，或者R3表示下式基团：T表示氧或硫原子，A表示氢、羟基、具有最多6个碳原子的环烷基、羧基或者各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基；或者表示各自具有最多8个碳原子的直链或支链烷基或链烯基，并且其中每个基团可以任意地被氰基一取代或者被具有最多4个杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环一取代，所述杂原子选自N、S和O，该杂环可以任意地被选自羟基、卤素、氰基、硝基或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基的相同或不同的取代基取代，或者烷基和/或链烯基任意地被下式基团取代，其中a指数字1或2，并且这两个环都可以任意地被羟基、卤素一取代或者被具有最多6个碳原子的直链或支链烷基任意地一取代，或者烷基和/或链烯基任意地被下列各式基团一取代：-CO-R12，-CO-NR13R14，-CONR15-SO2-R16或-PO(OR17)(OR18)，其中R12指羟基、具有3-7个碳原子的环烷基氧基或各自具有最多8个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，R13、R14和R15可相同或不同，它们表示氢、具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基，或者R13指氢，和R14指具有最多3个选自N、S和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环、羟基或下式基团：或者R13和R14与氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，R16指具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可以任意地被苯基或三氟甲基取代，或者    R16指苯基，该苯基可以任意地被选自卤素、氰基、硝基或者具有最多6个碳原子的直链或支链烷基的取代基取代，R17、R18和R19可相同或不同，它们表示氢或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，R20指氢、氨基保护基或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，R21和R22可相同或不同，它们是指氢或具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，或者R21同上所定义，和R22指具有3-6个碳原子的环烷基或者具有6-10个碳原子的芳基或者具有最多8个碳原子的直链或支链烷基，这些基团可以任意地被氰基、甲硫基、羟基、巯基、胍基、或式-NR23R24或R25-CO-基团取代，其中R23和R24与上述R13、R14和R15的含义相同，并且它们与后者相同或不同，R25指羟基、苄氧羰基、具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基或上述基团-NR23R24，或者烷基任意地被具有3-6个碳原子的环烷基取代，或者任意地被具有6-10个碳原子的芳基取代，该芳基可以任意地被羟基、卤素、硝基、具有最多8个碳原子的直链或支链烷氧基或者上述式-NR23R24基团取代，或者烷基任意地被吲哚基或者具有最多3个N原子的5至6元不饱和杂环取代，其中所有的-NH-官能团可以任意地被具有最多6个碳原子的直链或支链烷基或者氨基保护基保护，或者A表示式-CONR13′R14′基团，其中R13′和R14′可相同或不同，并且其含义同上述R13和R14，和R4表示苯基，或者表示可以含有最多4个氧、硫和/或氮原子作为杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，该杂环还可以与苯环稠合，并且其中所有的环可以任意地被相同或不同的取代基一取代至三取代，这些取代基选自羟基、萘基、金刚烷基、苯硫基、具有3-6个碳原子的环烷基、卤素、硝基、四唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、三氟甲基、苯氧基、二氟甲基、氰基、羧基、各自具有最多11个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷氧羰基或酰基，或者下列各式基团：-NR26R27，-SR28，SO2R29，-CSO2R30，-(CH2)b-O-CO-R31，其中R26和R27与上述R9和R10的含义相同，并且它们与后者可相同或不同，或者R26指氢，和R27指具有最多6个碳原子的直链或支链酰基，R28指具有最多6个碳原子的直链或支链烷基，R29和R30可相同或不同，它们表示具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯基，所述基团可以任意地被三氟甲基、卤素或具有最多6个碳原子的直链或支链烷基取代，R31指具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基或烷基或者羧基，b指数字0或1，或者苯基任意地被苯基或苯氧基取代，该苯基或苯氧基取代基可以任意地被卤素、甲酰基、硝基、各自具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟烷基、烷氧基或烷氧羰基一取代至三取代，或者R4表示金刚烷基、各自具有最多6个碳原子的环烷基或环烯基。