[发明专利]取代的联苯噁唑磺酰胺

摘要

本发明涉及抑制ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ的活性的下式化合物，式中各符号的定义见说明书。

主权项

1．下式化合物或其对映体、非对映体或药学上可接受的盐，式中：X和Y之一是N而另一个是O；R1、R2、R3和R4各自直接与环碳键连，并各自独立地为????(a)氢；????(b)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基或芳烷氧基，它们均可被Z1、Z2和Z3取代；????(c)卤素；????(d)羟基；????(e)氰基；????(f)硝基；????(g)-C(O)H或-C(O)R5；????(h)-CO2H或-CO2R5；????(i)-Z4-NR6R7；????(j)-Z4-N(R10)-Z5-NR8R9；或????(k)R3和R4一起还可以是均可被Z1、Z2和Z3取代的亚烷基或亚烯基，同与它们相连的碳原子一起形成4至8元饱和、不饱和或芳香环；??R5是烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，它们均可被Z1、Z2和Z3取代；??R6、R7、R8、R9和R10各自独立地为：??(a)氢；或??(b)烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们均可被Z1、Z2和Z3取代；或者??R6和R7一起可以是均可被Z1、Z2和Z3取代的亚烷基或亚烯基，同与它们相连的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环；或者，R8、R9和R10中任意两者一起是均可被Z1、Z2和Z3取代的亚烷基或亚烯基，同与它们相连的原子一起形成3至8元饱和或不饱和环；??R11、R12、R13和R14各自独立地为：??(a)氢；??(b)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基或芳烷氧基，它们均可被Z1、Z2和Z3取代；??(c)杂环，取代的杂环或杂环氧基；??(d)卤素；??(e)羟基；??(f)氰基；??(g)硝基；??(h)-C(O)H或-C(O)R5；(i)-CO2H或-CO2R5；(j)-SH，-S(O)nR5，-S(O)m-OH，-S(O)m-OR5，????????-O-S(O)m-OR5，-O-S(O)mOH或????????-O-S(O)m-OR5；??(k)??-Z4-NR6R7；或??(l)??-Z4-N(R10)-Z5-NR8R9；Z1、Z2和Z3各自独立地为(a)氢；(b)卤素；(c)羟基；(d)烷基；(e)链烯基；(f)芳基；(g)芳烷基；(h)烷氧基；(i)芳氧基；(j)芳烷氧基；(k)杂环，取代的杂环或杂环氧基；(l)-SH，-S(O)nZ6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OZ6????????-O-S(O)m-Z6，-O-S(O)mOH或????????-O-S(O)m-OZ6；(m)氧代；(n)硝基；(o)氰基；(p)-C(O)H或-C(O)Z6；(q)-CO2H或-CO2Z6；(r)-Z4-NZ7Z8；(s)-Z4-N(Z11)-Z5-H；(t)-Z4-N(Z11)-Z5-Z6；或(u)-Z4-N(Z11)-Z5-NZ7Z8；Z4和Z5各自独立地为(a)单键；(b)-Z9-S(O)n-Z10-；(c)-Z9-C(O)-Z10-；(d)-Z9-C(S)-Z10-；(e)-Z9-O-Z10-；(f)-Z9-S-Z10-；(g)-Z9-O-C(O)-Z10-；或(h)-Z9-C(O)-O-Z10-Z6是烷基，被1、2或3个卤素取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，被1、2或3个卤素取代的芳基，被三卤代烷基取代的芳基，或芳烷基；Z7和Z8各自独立地是氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，或者Z7和Z8一起是亚烷基或亚烯基，同与它们相连的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环；Z9和Z10各自独立地为单键，亚烷基，亚烯基或亚炔基；Z11是(a)氢；或(b)烷基，被1、2或3个卤素取代的烷基，环烷基，环烷基烷基，环烯基烷基，芳基或芳烷基；或者Z7、Z8和Z11中任意二者一起为亚烷基或亚烯基，同与它们相连的原子一起形成3至8元饱和或不饱和环；J是O，S，N或NR15；K和L是N或C，但条件是：K或L中至少一个是C；R15是氢，烷基，羟基乙氧基甲基或甲氧基乙氧基甲基；各m独立地为1或2；各n独立地为0、1或2；和P是0或1或2；其中，“烷基”或“烷-”是具有1至10个碳原子的直链或支链烃基；“低级烷基”是1至4个碳原子的烷基；“芳基”是苯基、萘基或联苯基；“链烯基”是具有2-10个碳原子并具有至少一个双键的直链或支链烃基；“炔基”是具有2-10个碳原子并具有至少一个叁键的直链或支链烃基；“亚烷基”是通过单键相连的1至5个碳原子的直链桥，它可被1至3个低级烷基取代；“亚烯基”是通过单键相连的具有1或2个双键的2至5个碳原子的直链桥，它可被1至3个低级烷基取代；“亚炔基”是通过单键相连的具有1个叁键的2至5个碳原子的直链桥，它可被1至3个低级烷基取代；“环烷基”和“环烯基”是3至8个碳原子的环烃基；“卤素”是氟、氯、溴或碘；“杂环”是任选被取代的全饱和或不饱和、芳族或非芳族4至7元单环、7至11元二环或10至15元叁环体系，它在至少一个含碳原子环中具有至少一个杂原子。