[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式（Ⅰ）的基质金属蛋白酶抑制剂，其中Ｘ是－CO2H或－ＣＯＮ－ＨＯＨ基团；R4是苯基或是５或６元杂芳环，其中环中任何的氮原子可被氧化成Ｎ－氧化物，它可任意地与苯环或与５、６或７元杂环稠合，其中任何环可被任意取代。

主权项

1.一种通式I的化合物或它的盐、水合物或溶剂合物：其中X是-CO2H或-CONHOH基团；R1是氢；(C1-C6)烷基；(C2-C6)链烯基；苯基；取代苯基；苯基(C1-C6)烷基；取代苯基(C1-C6)烷基；杂环基；取代杂环基；杂环基(C1-C6)烷基；取代杂环基(C1-C6)烷基；BSOnA-基团，其中n是0，1或2，B是氢或(C1-C6)烷基、苯基、取代苯基、杂环基、(C1-C6)酰基、苯甲酰甲基或取代苯甲酰甲基，A代表(C1-C6)烷基；氨基；被保护的氨基；酰基氨基；OH；SH；(C1-C6)烷氧基；(C1-C6)烷基氨基；二(C1-C6)烷基氨基；(C1-C6)烷硫基；芳基(C1-C6)烷基；氨基(C1-C6)烷基；羟基(C1-C6)烷基、巯基(C1-C6)烷基或羧基(C1-C6)烷基，其中氨基、羟基、巯基或羧基是可任意被保护，或羧基可被酰胺化；被氨基甲酰基、单(低级烷基)氨基甲酰、二(低级烷基)氨基甲酰基、二(低级烷基)氨基或羧基低级链烷酰基氨基取代的低级烷基；R2是(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、苯基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、环烷基(C1-C6)烷基或环烯基(C1-C6)烷基，其中的任何基团可任意被1个或多个选自(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基、-S(C1-C6)烷基、卤素和氰基(-CN)的取代基所取代；R3是天然或非天然的α-氨基酸的特征基团，其中任何官能团可被保护；R4是苯基或5或6元杂芳环，其中环上任何的氮原子可被氧化成N-氧化物，它可任意地与苯环或与5、6或7元杂环稠合，其中任何环可任意地被下列基团所取代：(a)一个或多个独立地选自羟基、卤素、-CN、-CO2H、-CO2(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-CO2(C1-C6)烷基、-CONH2、-CONH(C1-C6)烷基、-CON((C1-C6)烷基)2、-CHO、-CH2OH、-(C1-C4)全氟烷基、-O(C1-C6)烷基、-S(C1-C6)烷基、-SO(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基、-NO2、-NH2、-NH(C1-C6)烷基、-N((C1-C6)烷基)2和-NHCO(C1-C6)烷基的基团，或(b)选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、(C3-C8)环烷基、(C4-C8)环烯基、苯基、苄基、杂芳基或杂芳基甲基的基团，这些基团的任何一个都可被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、羧基、(C1-C4)全氟烷基、(C1-C6)烷基、-O(C1-C6)烷基或-S(C1-C6)烷基的取代基所任意取代；R5是氢或(C1-C6)烷基；条件是当R1是氢，R2是正戊基，R3是异丙基且R5是氢时，R4不是2-吡啶基。