[发明专利]含硝酰基的苄胺衍生物及其在治疗心血管疾病和治疗升高眼压中的应用

摘要

式I的化合物，其中A1是1-5C-亚烷基，5-7C亚环烷基或二-1-4C-亚烷基-5-7C-环烷，其中R1是氢，1-7C-烷基或3-8C-环烷基，R2是氢，1-7C烷基，3-8C-环烷基或A2-Y，或其中R1和R2与和它们相连的氮原子一起形成一个未取代或取代的5-、6-或7-元杂环，它选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉和高哌嗪，其中A2是1-15C-亚烷基，5-7C-亚环烷基或二-1-4C-亚烷基-5-7C环烷，Y是R3，NH2，NH-R4或S-R5，取代的吡咯烷基被一个或两个相同或不同的选自1-4C-烷基，1-4C-烷氧基和羟基的取代基取代，取代的哌啶基，被一个或两个相同或不同的选自1-4C-烷基，1-4C-烷氧基和羟基的取代基取代，取代的哌嗪基在2-、3-、5-或6-位上可被一个1-4C-烷基取代并在4-位被一个选自下列基团的取代基取代1-4C-烷基，1-4C-烷氧羰基，1-4C烷基羰基，被R6-、R7-和R8取代的苯基在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯基-1-4C-烷基，在苯基部分上被R6，R7和R8取代的苯甲酰基，吡啶甲酰基，烟酰基，异烟酰基，需要情况下被卤素或1-4C-烷基取代的二苯甲基和R4基，取代吗啉基被一个或两个相同或不同的1-4C-烷基取代，取代的高哌嗪基在4-位被一个选自下列基团的取代基取代1-4C-烷基，1-4C烷氧羰基，1-4C-烷基羰基，被R6、R7和R8取代的苯基，在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯基-1-4C-烷基和在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯甲酰基；该化合物适用于治疗心血管疾病和升高的眼睛内压。

主权项

1.式I的化合物及其盐其中A1是1-15C-亚烷基，5-7C-亚环烷基或二-1-4C-亚烷基-5-7C-环烷，和其中R1是氢，1-7C-烷基或3-8C-环烷基，和R2是氢，1-7C-烷基，3-8C-环烷基或A2-Y，或其中R1和R2与和它们相连的氮原子一起形成一个未取代或取代的5-，6-或7-元的杂环，它选自吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉和高哌嗪(Homopiperazin)；其中A2是1-15C-亚烷基，5-7C-亚环烷基或二-1-4C-亚烷基-5-7C-环烷，Y是R3、NH2，NH-R4或S-R5，-取代的吡咯烷基被一个或两个相同或不同的选自1-4C-烷基，1-4C-烷氧基和羟基的取代基取代；-取代的哌啶基被一个或两个相同或不同的选自1-4C-烷基，1-4C-烷氧基和羟基的取代基取代；-取代的哌嗪基在2-，3-，5-或6-位可被一个1-4C-烷基取代并且在4-位可被一个选自下列基团的取代基取代：1-4C-烷基、1-4C-烷氧羰基、1-4C-烷基羰基、被R6、R7和R8取代的苯基、在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯基-1-4C-烷基、在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯甲酰基、吡啶甲酰基、烟酰基、异烟酰基，需要时被卤素或1-4C-烷基取代的二苯甲基和R4；-取代的吗啉基被一个或两个相同或不同的1-4C-烷基取代，和-取代的高哌嗪基在4-位被一个选自下列基团的取代基取代：1-4C-烷基、1-4C-烷氧羰基、1-4C-烷基羰基的取代基、被R6。R7和R8取代的苯基、在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯基-1-4C-烷基和在苯基部分上被R6、R7和R8取代的苯甲酰基；其中R3是呋喃基、萘基、四氢代萘基、被-O-Al-ONO2取代的苯基或被R6、R7和R8取代的苯基，R4是1-7C-烷基或取代基-CH2-CH(OH)-(CH2O)p-Ar，和R5是被R6、R7和R8取代的苯基，被R6、R7和R8取代的苯基-1-4C-烷基，需要时被卤素或1-4C-烷基取代的二苯甲基，二苯并-5-7C-环烷基、二苯环庚烯基或苯并-吡啶并-5-7C-环烷基，和并且其中R6是氢，1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷基-羰基、卤素、氨基、单或二-(1-4C-烷基)氨基或硝基，R7是氢、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、卤素或硝基，R8是氢或三氟甲基，p是数目0或1，和Ar是一个完全或部分不饱和的碳氢环系，它是单环(带有5至6个环原子)或双环的(带有9至10个环原子)，其中1、2或3个碳原子可被选自氮(N)、氧(O)或硫(S)的杂原子取代，并可被一个或两个相同或不同的选自下列基团的取代基取代：1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷硫基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基、3-4C-烯基、3-4C-烯氧基、3-8C-环烷基、5-10C-环烷基-烷氧基烷基、1-4C-烷基羰基、1-4C-烷基羰基氨基、氨基甲酰基，氨基甲酰基-1-4C-烷基、卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、1-4C-烷基-磺酰氨基、氨基、单-或二-(1-4C-烷基)-氨基、酰脲基、单一或二-(1-4C-烷基)酰脲基、单-或二-(3-8C-环烷基)-酰脲基、三氟甲基，全部或部分被氟取代的1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧羰基、四氢糠氧基或吗啉基。