[发明专利]用作天冬氨酰蛋白酶抑制剂的磺胺衍生物

摘要

本发明涉及一类新的磺胺，它们是天冬氨酰蛋白酶抑制剂。在一优选实施方案中，本发明涉及一类新的HIV天冬氨酰蛋白酶抑制剂，其特征在于它们具有特定的结构和理化性质。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物尤其适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，从而能够被用作对付HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及利用本发明化合物抑制HIV天冬氨酰蛋白酶活性的方法以及利用本发明化合物和组合物治疗病毒感染的方法。

主权项

1、下式I的化合物：其中：每一Z选自-N(D)SO2E；-N(H)A；-N(D)A；-N(H)E；-N(H)C(O)N(D)(E)；-N(H)-Het；-Het和-N(D)-Het；每一A独立选自：H；Het；-R1-Het；-R1-C1-C6烷基，它可被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基任意取代：羟基、C1-C4烷氧基、Het、-O-Het、-NR2-CO-N(R2)(R2)、-NR2CO-OR2和-CO-N(R2)(R2)；-R1-C2-C6链烯基，它可被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基、Het、-O-Het、NR2-CO-N(R2)(R2)和-CO-N(R2)(R2)每一Het独立选自C3-C7环烷基；C5-C7环烷烯基；C6-C10芳基；与杂环稠合的苯基；及杂环；且其中所述Het中的任何成员可被选自以下基团的1个或多个相同或不同的取代基任意取代：-O-、-OR2、-R3、-N(R2)(R2)、-NHOH、-R2-OH、-CN、-CO2R2、-C(O)-N(R2)(R2)、-S(O)2-N(R2)(R2)、-N(R2)-C(O)-R2、-C(O)-R2、-S(O)n-R2、-OCF3、-S(O)N-D、-N(R2)-S(O)2(R2)、卤素、-CF3、-NO2-R6、-O-R6、C(O)N(D)(D)和-C(O)N(H)D，每一D和D独立选自：R6；-N(R2)(R2)；C1-C6烷基，它可被选自C3-C6环烷基、-OR2、-R3、-O-R6、-S-R6和R6的一个或多个相同或不同的基团任意取代；C2-C4链烯基，它可被选自C3-C6环烷基、-OR2、-R3、-O-R6和R6的一个或多个相同或不同的基团任意取代；C3-C6环烷基，它可被R6任意取代或与其稠合；及C5-C6环链烯基，它可被R6任意取代或与其稠合；每一E和E′独立选自Het；O-Het；Het-Het；-O-R3；-NR2R3；C1-C6烷基，它可被一个或多个选自R4和Het的相同或不同的基团任意取代；C2-C6链烯基，它可被一个或多个选自R4和Het的相同或不同的基团任意取代；每一R1均独立选自：-C(O)、-S(O)2、-C(O)-C(O)-、-O-C(O)-、-O-S(O)2-、-NR2-S(O)2-、-NR2-C(O)-和-NR2-C(O)-C(O)-；每一R2独立选自H、-R6和可被R6任意取代的C1-C4烷基；每一R3独立选自H、Het、C1-C6烷基和C2-C6链烯基，其中除H外任何该R3可被一个或多个相同或不同的下列取代基取代：-OR2、-C(O)-NH-R2、-S(O)n-N(R2)(R2)、Het、-CN、-SR2、-CO2R2、NR2-C(O)-R2；每一R4独立选自OR2、C(O)-NHR2、-S(O)2-NHR2、卤素、-NR2-C(O)-R2、-CN、-N(R2)(R2)、-NO2、-C(O)N(D)CD和-C(O)N(H)D；每一R5独立选自H和C1-C3烷基；每一R6独立选自芳基、碳环和杂环，其中所述碳环或杂环可被一个或多个相同或不同的下列基团任意取代：-O-、-OR5、-R5、-N(R5)(R5)、-N(R5)-C(O)-R5、-R5-OH、-CN、-CO2R5、-C(O)-N(R5)(R5)、卤素和-CF3；每一n独立为1或2；m为选自1、2和3的整数；p为选自0和1的整数；每一G和G′独立选自H2和O；第一X和X′独立选自H-OH；NH2；-SH；D；卤素，且如果X和X′结合在一起，则为氧；