[发明专利]异戊二烯基转移酶抑制剂

摘要

用于治疗与RAS有关的人体癌症，及由法呢基化牻牛儿基牻牛儿基蛋白质间介的其它病症的肽模拟物；及其合成中间体。

主权项

1.下式化合物或其可药用盐：其中：R1是H、NHR8或NR8R9，此处R8是H、C1-6烷基、C1-6酰基、C2-14烷氧基羰基或任何其它氨基保护基团，R9是C1-6烷基、C1-6酰基或C2-14烷氧羰基；或者，当与R7相连时，是一个含有少于50个碳原子的双官能有机部分；R2是H、C1-8烷基、(C6-40芳基)(C0-6烷基)，或(C3-10杂芳基)(C0-6烷基)；R3是H、C1-6烷基、或(C6-40芳基)(C0-6烷基)；R4是C3-16环烷基、(C3-16杂环基)-(C0-6烷基)、(C6-12芳基)(C0-6烷基)、(C3-16杂芳基)(C0-6烷基)、R5(CH-)(C＝O)R6、R5(CH-)(C＝S)R6、R5(CH-)(CH2)R6、R5(CH2-)，或者是任何其它的氨基保护基，此处R5是C1-6烷基、(C3-10杂环基)(C0-6烷基)、(C3-10杂芳基)(C1-6烷基)、羟甲基、-(CH2)n-A-(CH2)m-CH3、-(CH2)n(C＝O)NH2、或者-(CH2)n(C＝O)NH(CH2)mCH3(此处A是O、S、SO或SO2，n是0、1、2或3，和m是0、1或2)，或者是任何其它天然存在的氨基酸侧链；和R6是H、NH2、NHOH、C3-16杂环基、C3-16杂芳基、NHR10、NR10R11、OR12、NR10OR11、或NHOR13，或者是任何其它的羧基保护基团，此处每个R10和R11各自独立地是C1-6烷基、(C3-16杂环基)(C0-6烷基)，C2-14酰氧羰基、(C3-16杂芳基)(C0-6烷基)、或是任何其它氨基保护基，R12是H、C1-6烷基、(C1-12酰基)氧(C1-12烷基)、(C1-12烷基)氧(C1-12烷基)，或C2-14烷氧羰基，或是任何其它羟基-或羧基-保护基，且R13是氢、C1-6烷基、或(C6-40芳基)(C0-6烷基)；X是＝O、＝S，或两个单独键连的H；Y选自下述五式：此处R14是H、卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-12烷氧基、C1-6酰氧基、C1-6酰基、C6-41芳基、C3-40杂环基、C3-40杂芳基、C1-12烷基磺酰氧基、C1-12卤代烷基磺酰氧基、C6-40芳基磺酰氧基或C6-41芳氧基；此处R15是H、卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-12烷氧基、C1-6酰氧基、C1-6酰基、C6-41芳基、C3-40杂环基、C3-40杂芳基、C1-12烷基磺酰氧基、C1-12卤代烷基磺酰氧基、C6-40芳基磺酰氧基、或者C6-41芳氧基；此处R16是H、卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-12烷氧基、C1-6酰氧基、C1-6酰基、C6-41芳基、C3-40杂环基、C3-40杂芳基、C1-12烷基磺酰氧基、C1-12卤代烷基磺酰氧基、C6-40芳基磺酰氧基，或者C6-41芳氧基；此处R17是氢、C1-8烷基、(C6-40芳基)(C0-6烷基)、(C3-10杂芳基)(C0-6烷基)，或者(C3-10杂环基)(C0-6烷基)；和此处R18是氢、C1-8烷基、(C6-40芳基)(C0-6烷基)、(C3-10杂环基)(C0-6烷基)，或者(C3-10杂芳基)(C0-6烷基)，和Z是O、S、SO、SO2，或NR19，此处R19是H、C1-6烷基、C1-6酰基、(C6-40芳基)(C0-6烷基)、C3-10杂环基、C3-10杂芳基、(C3-10杂芳基)(C0-6烷基)，或者是C2-14烷氧羰基；或者其中R18和NR19相连形成一个双官能的C6-40芳基，双官能C3-12杂环基、或者是双官能的C3-12杂芳基；且R7是低于50个碳原子的有机部分，或者，当与R1相连时，是一个少于50个碳原子的双官能有机部分。