[发明专利]作为弹性蛋白酶抑制剂前药的酰化烯醇衍生物

摘要

本发明涉及已知弹性蛋白酶抑制剂的酰化烯醇衍生物。这些化合物可用于治疗各种炎性疾病，包括细胞纤维变性和气肿，或作为可用于治疗所述疾病之化合物的前药。

主权项

1.下式1的化合物或其水合物、电子等排体或药学上可接受的盐K-P4-P3-P2-EAC    (SEQ.ID NO.1)其中EAC为下式基团其中R1为-CH3，-CH(CH3)2，-CH2CH2CH3，-CH2CH(CH3)2或-CH(CH3)CH2CH3；R2为-H，或为(C1-8)烷基，(C3-12)环烷基，(C6-10)芳基，或(C6-10)芳基(C1-6)烷基；R3为-H或-F；R3为-H，-F，-CF3，-CF2CF3，-CF2CF2CF3，-C(O)OR5或-C(O)NR5R6或为(C1-8)烷基，(C3-12)环烷基，(C6-10)芳基，或(C6-10)芳基(C1-6)烷基；R5和R6各自独立地为-H，或(C1-8)烷基，(C3-12)环烷基，(C6-10)芳基，或(C6-10)芳基(C1-6)烷基；P2为Ala，bAla，Leu，Ile，Val，Nva，bVal，Met，Nle，Gly，Phe，Tyr，Trp，或Nal(1)，其中α氨基的氮可被R基团取代，R为(C1-8)烷基，(C3-12)环烷基，(C3-12)环烷基(C1-6)烷基，(C4-11)双环烷基，(C4-11)双环烷基(C1-6)烷基，(C6-10)芳基，(C6-10)芳基(C1-6)烷基；(C3-7)杂环烷基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基，(C5-9)杂芳基，(C5-9)杂芳基(C1-6)烷基，稠合(C6-10)芳基-(C3-12)环烷基，稠合(C6-10)芳基(C3-12)环烷基-(C1-6)烷基，稠合(C5-9)杂芳基(C3-8)环烷基，或稠合(C5-9)杂芳基(C3-12)环烷基-(C1-6)烷基，或P2为Pro，Ind，Tic，Pip，Tca，Pro(4-OBzl)，Aze，Pro(4-OAc)，Pro(4-OH)；P3为Ala，bAla，Leu，Ile，Val，Nva，bVal，Met或Nle或N-甲基衍生物，Pro，Ind，Tic，或Tca，或ε氨基上用吗啉-B-基团取代的Lys或δ氨基上用吗啉-B-基团取代的Orn；P4为Ala，bAla，Leu，Ile，Val，Nva，bVal，Met或Nle或一键；K为氢、甲酰基、乙酰基、琥珀酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲苯磺酰基、丹酰、异戊酰、甲氧基琥珀酰基、1-金刚烷磺酰基、1-金刚烷乙酰基、2-羧基苯甲酰基、苯基乙酰基、叔丁基乙酰基、双((1-萘基)甲基)乙酰基、-C(O)N-(CH3)2，-A-Rz，其中A为Rz为被1-3个独立地选自下组的取代基适当取代的含6、10和12个碳的芳基：氟、氯、溴、碘、三氟甲基、羟基、含1-6个碳的烷基、含1-6个碳的烷氧基、羧基、烷基部分含1-6个碳的烷基羰基氨基、5-四唑基、和含1-15个碳的酰基磺酰氨基，条件是当酰基磺酰氨基含有芳基时，该芳基可进一步被选自氟、氯、溴、碘和硝基的基团取代；及与其功能相当的其他末端氨基保护基，或其中Z为N或CH，及B为下式基团且R’为氢或(C1-6)烷基。