[发明专利]新型弹性蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及弹性蛋白酶，尤其是人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的化合物。该抑制剂是短链的合成多肽，其中的P4部分被多种含氮杂环基团取代。作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，该化合物可用于感染中性粒细胞相关的炎症性疾病的病人的治疗。

主权项

1.一种分子式的化合物或其水合物、电子等排物，或药物可接受的盐，其中P4是Ala，bAla，Leu，Ile，Val，Nva，bVal，Nle或一个键；P3是Ala，bAla，Leu，Ile，Val，Nva，bVal，Nle或N-甲基衍生物，Pro，Ind，Tic或Tca，或在其ε氨基用一个吗啉-B-基团取代的Lys或在其δ氨基用一个吗啉-B-基团取代的Orn；”P2是Pip，Aze，Pro(4-OH)，Pro(4-OAc)或Pro(4-OBzl)；R1是Ala，Leu，Ile，Val，Nva或bVal的侧链；X是-CF3，-CF2H，-CFH2，-C(＝O)Y，-C(＝O)P2′-Y，-CF2C(＝O)P2′-Y，-CF2CH(R1′)C(＝O)P2′-Y，-CF2CH(R1′)NHC(＝O)R3，-CHFCH(R1′)NHC(＝O)R3，-H，-C(＝O)R3，-CH(R1)C(＝O)P2′-Y，-CF2CF3，-CF2(CH2)tCH3，-CF2(CH2)tCOOR4，-CHF(CH2)tCH3，-CF2(CH2)tCONHR4，-CF2(CH2)tCH2OR4，-CF2(CH2)vCH＝CH2，-CH2Cl或-C(＝O)-C(＝O)-Y；R3是C1-6烷基，苯基，苄基，环己基，环己基甲基；R4是H或C1-6烷基；R1‘是Ala，Leu，Ile，Val，Nva或bVal的侧链；P2’是一个键，Ala或Val；Y 是-NHR3，OR3；t 是2，3或4；v 是1，2或3；k 是氢，甲酰基，乙酰基，琥珀酰基，苯甲酰基，叔-丁氧羰酰基，苄氧羰基，甲苯磺酸基，丹酰基，异戊酰基，甲氧琥珀酰基，1-金刚烷磺酰基，1-金刚烷乙酰基，2-羧基苯甲酰基，苯乙酰基，叔-丁基乙酰基，二((1-萘基)甲基)乙酰基，-C(＝O)N-(CH3)2，-A-Rz其中A是；并且Rz是一个含有6，10或12个碳原子的芳基，被1到3个独立地选自由氟、氯、溴、碘、三氟甲基、羟基、含有1到6个碳原子的烷基、含有1到6个碳原子的烷氧基、羧基、烷基羰基氨基，其中的烷基含有1到6个碳原子、5-四唑基、和含有1到15个碳原子的酰基亚磺酰胺基，如果酰基亚磺酰胺基含有一个芳基，该芳基还可以被一个选自氟，氯，溴，碘和硝基的基团进一步取代所组成的组群的基团取代；或其中Z是N或CH，并且B是以下分子式的基团其中R’是氢或一个C1-6烷基。