[发明专利]新型紫杉化合物、其制备方法及其药物组合物

摘要

新型紫杉化合物(Taxoide)，其制备方法及其药物组合物。式中Ra代表氢、羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧乙酰基，Rb为氢或Ra与Rb连同与其结合的碳原子共同形成酮官能团；Z代表氢原子式II所示基团，其中R1代表可被取代的苯甲酰基、噻吩甲酰或呋喃甲酰或基团R2-O-CO-，其中R2代表烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、可被取代的苯基或杂环基，R3为烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基、萘基或芳香环杂基。R4和R5相同或不同，代表烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、二环烷基、芳基或杂环基，R5不为甲基。其中Z为式II所示基团的新化合物I具有显著的抗肿瘤和抗白血病特性。

主权项

1.新型紫杉化合物(taxoide)(I)式中：Ra代表氢原子或羟基、C1-4烷氧基、C1-4酰氧基或其烷基部分含1-4个碳原子的烷氧基乙酸基，Rb代表氢原子或者Ra与Rb连同与其结合的碳原子共同形成酮官能团，Z代表氢原子或基团(II)：式中：R1代表可被一个或多个相同或不同选自卤原子和C1-4烷基、C1-4烷氧基或三氟甲基的原子或基团取代的苯甲酰基，噻吩甲酰或糠酰，或基团R2-O-CO-，其中R2代表：-C1-8烷基、C2-8链烯基、C3-8炔基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C7-10二环烷基，这些基团可以被一个或多个选自下列取代基的基团取代：卤原子和羟基、C1-4烷氧基、其中每一烷基部分均含1-4个碳原子的二烷基胺基、哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基(在4-位可以被C1-4烷基或其中烷基部分含1-4个碳原子的苯基烷基取代)、C3-6环烷基、C4-6环烯基、苯基(可以被一个或多个选自卤原子和C1-4烷基或C1-4烷氧基的原子或基团取代)、氰基、羧基或其中烷基部分含1-4个碳原子的烷氧羰基，-可以被一个或多个选自下列原子或基团的取代基取代的苯基或α-或β-萘基：卤原子和C1-4烷基或C1-4烷氧基或优选自呋喃基与噻吩基的5员芳族杂环基，-或可被一个或多个C1-4烷基取代的C4-6饱和杂环基，R3代表直链或支链C1-8烷基，直链或支链C2-8链烯基，直链或支链C2-8炔基，C3-6环烷基，可被一个或多个选自下列原子或基团的取代基取代的苯基或α-或β-萘基：卤原子、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羟基、羟烷基、巯基、甲酰基、酰基、酰氨基、芳酰氨基、烷氧羰基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、硝基与三氟甲基，或含一个或多个选自氮、氧或硫的相同或不同杂原子的可被一个或多个相同或不同选自下列基团的取代基取代的5员芳族杂环：卤原子和烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、酰基、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰或烷氧羰基，条件是在苯基、α-或β-萘基与芳族杂环基的取代基中，烷基与其它基团的烷基部分含1-4个碳原子并且链烯基与炔基含2-8个碳原子以及芳基为苯基或α-或β-萘基，R4和R5相同或不同，代表-直链或支链C1-8烷基，直链或支链C2-8链烯基，直链或支链C2-8炔基，C3-6环烷基，C4-6环烯基或C7-11二环烷基，这些基团可以被一个或多个选自下列取代基的基团取代：卤原子和羟基、C1-4烷氧基、其中每一个烷基部分均含1-4碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基(在4-位可被C1-4烷基或其烷基部分含1-4个碳原子的苯基烷基取代)、C3-6环烷基、C4-6环烯基、可被取代的苯基、氰基、羧基或其烷基部分含1-4个碳原子的烷氧羰基，-或者可被一个或多个选自下列原子或基团的取代基取代的芳基：卤原子和烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羟基、羟烷基、巯基、甲酰基、酰基、酰氨基、芳酰氨基、烷氧羰基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、硝基、叠氮基、三氟甲基或三氟甲氧基，条件是R5不得为甲基或可被一个或多个C1-4烷基取代的4-6员饱和或不饱和杂环基，条件是环烷基、环烯基或二环烷基可以被一个或多个C1-4烷基取代。