[发明专利]7-醚-紫杉酚类似物、抗肿瘤药物用途及含有它们的药物组合物

摘要

本发明提供分子式1的7-醚-紫杉酚类似物分子式1的化合物可用于治疗紫杉酚显示活性的相同的癌症，包括人类卵巢癌、乳腺癌、恶性黑素瘤、肺癌、胃癌、结肠癌、头部和颈部肿瘤和白血病。

主权项

1.一种分子式I的化合物其中：R1选自-CH3，-C6H5或被1、2或3个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫基、三氟甲基、C2-C6二烷基胺基、羟基或硝基取代的苯基，-2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基、2-萘基或3，4-亚甲二氧基苯基；R2选自-H、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-C10烷基、-NHC(O)苯基、被1、2或3个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫基、三氟甲基、C2-C6二烷基胺基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基、-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3、-NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)OCH2苯基、-NH2、-NHSO2-4-甲基苯基、-NHC(O)(CH2)3COOH、-NHC(O)-4-(SO3H)苯基、-OH、-NHC(O)-1-金刚烷基、-NHC(O)O-3-四氢呋喃基、-NHC(O)O-4-四氢吡喃基、-NHC(O)CH2C(CH3)3、-NHC(O)C(CH3)3、-NHC(O)OC1-C10烷基、-NHC(O)NHC1-C10烷基、-NHC(O)NHPh、被1、2或3个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫基、三氟甲基、C2-C6二烷基胺基或硝基取代的-NHC(O)NHPh、-NHC(O)C3-C8环烷基、-NHC(O)OC(CH2CH3)2CH3、-NHC(O)OC(CH3)2CH2Cl、-NHC(O)OC(CH3)2CH2CH3、-NHC(O)-1-苯基-1-环戊基、-NHC(O)-1-甲基-1-环己基、NHC(S)NHC(CH3)3或NHC(O)NHC(CH3)3；R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，总的条件是R2和R3之一是-H但R2和R3不能同时是-H；R4是-H或选自-OH、-OAc(-OC(O)CH3)、-OC(O)OCH2C(Cl)3、-OCOCH2CH2NH3+HCOO-、-NHC(O)苯基、-NHC(O)O(CH3)3、-OCOCH2CH2COOH及其药物可接受的盐、-OCO(CH2)3COOH及其药物可接受的盐、-OC(O)-Z-C(O)-R’[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基(-CH2CH2CH2-)、-CH＝CH-、1，2-环己烷或1，2-亚苯基；R’是-OH、-OH碱、-NR’2R’3、-OR’3、-SR’3、-OCH2C(O)NR’4R’5其中R’2是-H或-CH3，R’3是-(CH2)nNR’6R’7或(CH2)nN+R’6R’7R’8X-其中n是1-3，R’4是-H或-C1-C4烷基，R’5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟基乙基、-CH2CO2H或二甲胺基乙基，R’6和R’7是-CH3、-CH2CH3、苄基或R’6和R’7与NR’6R’7的氮合在一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或N-甲基吡嗪基；R’8是-CH3、-CH2CH3或苄基、X-是卤离子，碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]、-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]、-OC(O)CH(R″)NH2[其中R″选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]、脯氨酸的残基、-OC(O)CH＝CH2、-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2SO3-Y+、-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+其中Y+是Na+或N+(Bu)4-、OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；R5是-H或-OH，总的条件是当R5是-OH时R4是-H，进一步的条件是当R5是-H时R4不能是-H；R6是-H：-H；R7是α-R91：β-R92，其中R91和R92之一是-H并且R91和R92中的另一个是-W，其中W选自-O-C1-C10烷基，-O-C3-C10不饱和烷基，-O-C5-C15杂烷基，-O-CH(R21)OR22其中    R21是-H或-C1-C6烷基，并且    R22是-C1-C10烷基、C3-C10不饱和烷基、-C5-C15杂烷基；    或当R21和R22合在一起时形成一个4到6个碳原子的环；-CH(R28)S(O)mAr其中Ar是苯基或被1、2或3个C1-C4烷基、C1-    C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫基、三氟甲基、C2-C6二烷基胺    基、或硝基取代的苯基，-CH(R28)S(O)mCH2R28    其中R28是    -C1-C6烷基，    -C3-C10不饱和烷基，    -(CH2)q苯基其中q是0-6，    -(CH2)q苯基其中q是0-6并且被1、2或3个C1-C4烷基、C1-       C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫基、三氟甲基、C2-C6二烷基       胺基、或硝基取代，    -萘基，    被1、2或3个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷基硫    基、三氟甲基、C2-C6二烷基胺基、或硝基、-C5-C15杂烷基，    或当R28和R28合在一起时形成一个4到6个碳原子的环；m是0到2；R8是-CH3；R30是-H、-OH或-OC(O)CH3；并且当化合物含有酸性或碱性官能团时还有其药物可接受的盐。