[发明专利]抗微生物化合物的制备方法

摘要

本发明涉及制备具有式(I)所示结构的化合物的方法，其中A1，A2和A3各自为碳或氮，R1，R3，R4和R6是已知的喹诺酮取代基；其中R1，R3，或R6之一可以是含内酰胺部分；或其被保护形式、盐、药学上认可的盐、可生物水解的酯或溶剂化物；该方法包含将一种或多种有机硅化合物与具有式(II)所示结构的化合物反应，其中A1，A2和A3，R1，R3，R4和R6如上文所述；其中R1，R3，或R6之一可以是含内酰胺部分；X是离去基团；或其被保护形式、盐、可生物水解的酯或溶剂化物。根据本发明方法制备的化合物可用作抗微生物剂，或用作制造其它含喹诺酮的抗微生物剂的中间体。

主权项

1.一种制备具有式(I)所示结构的化合物的方法：其中(A)(1)A1是N或C(R7)；其中(a)R7是氢、羟基、烷氧基、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，(b)R8和R9各自是R8a；其中R8a是氢、烷基、链烯基、碳环或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R5)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、碳环、杂环、烷氧基、羟基、链烯基、芳基烷基、-N(R8)(R9)或含内酰胺部分；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环、杂环或含内酰胺部分；(6)R4是羟基；和(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧基氨基、-N(R8)(R9)或含内酰胺部分；但是，如果R1、R3或R6之一为含内酰胺部分，则另外两个不是含内酰胺部分；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成一个包含与它们相连的碳原子和结构式(I)中与所述碳原子相连的碳原子在内的杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包含A1和与R3相连的碳原子在内的杂环；或者是其被保护形式、盐、药学上认可的盐、可生物水解的酯或溶剂化物；该方法包含将一种或多种有机硅化合物与具有结构式(II)结构的化合物反应，其中(A)(1)A1是N或C(R7)其中(a)R7是氢、羟基、烷氧基、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，而(b)R8和R9各自是R8a；其中R8a是氢、烷基、链烯基、碳环、或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)；其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R5)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、杂烷基、碳环、杂环、烷氧基、羟基、链烯基、芳基烷基、-N(R8)(R9)或含内酰胺部分；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环、杂环或含内酰胺部分；(6)R4是羟基；(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧基氨基、-N(R8)(R9)或含内酰胺部分；而(8)X是离去基团；但是，如果R1、R3或R6之一是含内酰胺部分，则其它两个都不是含内酰胺部分；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成一个包含与它们相连的碳原子和结构式(II)中与所述碳原子相连的碳原子在内的杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包含A1和与R3相连的碳原子在内的杂环；或者是其被保护形式、盐、可生物水解的酯或溶剂化物。