[发明专利]作为抗血栓形成剂或抗凝血剂的氨基杂环衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其可药用盐其中G1，G2和G3各自为CH或N；m为1或2；R1包括氢，卤代和(1-4C)烷基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3，其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基，L1包括(1-4C)亚烷基，以及T1为CH或N，A为直接键，M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5，其中R为0或1，T2和T3各自为CH或N，R4和R5各自为氢或(1-4C)烷基，或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，L2包括(1-4C)亚烷基，M3为与X连接的直接键，X包括磺酸基，Q包括萘基和杂环基；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为抗血栓形成剂或抗凝血剂的用途。

主权项

1.式I的氨基杂环衍生物或其可药用盐：其中G1为CH或N；G2为CH或N；G3为CH或N；m为1或2；R1为氢，氨基，卤代，氰基，(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；M1为下式基团：              NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基或亚甲基羰基，或R3为(2-3C)亚烷基，它与L1中的亚甲基连接形成包含T1和R3的5或6元环，L1为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷基-1，2-二基或(1-3C)亚烷基羰基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3或R3和L1连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自(1-4C)烷基，羟基-(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在M1中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；A为与羰基连接的直接键，或A为(1-4C)亚烷基；M2为下式基团：           (T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为CH或N，R4为氢或(1-4C)烷基，R5为氢或(1-4C)烷基或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R4为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，或R5为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R5和T3的5或6元环，L2为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，(1-3C)亚烷基-羰基或亚苯基，并且当r为1时，L2也可为羰基-(1-3C)亚烷基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5，R4和L2或R5和L2连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M2中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团：         L3-(NR6)s其中s为0或1，R6为氢或(1-4C)烷基，或R5和R6一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R6为(2-3C)亚烷基，它与L3中的亚甲基连接形成包含NR6的5或6元环，L3为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，羰基-(1-3C)亚烷基或亚苯基，并且当s为1时，L3也可为(1-3C)亚烷基-羰基，以及其中在L3中的1个或2个亚甲基和当R5和R6或R6和L3连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M3中的任意苯基或亚苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；X为氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基、羰基氨基、N-(1-4C)烷基羰基氨基、磺酰基氨基、亚甲基、(1-4C)烷基亚甲基或二-(1-4C)烷基亚甲基或当T3为CH，M3为与X连接的直接键时，X也为氨基磺酰基或氧羰基；和Q为苯基、萘基、苯基-(1-4C)烷基、苯基-(2-4C)链烯基、苯基-(2-4C)炔基、(5-7C)环烷基或含有至多4个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环部分，Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基、氨基、卤代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、亚胺甲基、甲羟肟基、(1-4C)烷氧羰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰亚氨基、(2-4C)链烷酰基羟肟基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基和苯甲酰基，以及其中所述杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基包括含有至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基环，以及所述苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基或苯甲酰基取代基任选带有1，2，3或4个取代基，取代基选自卤代、三氟甲基、氰基、三氟甲氧基、硝基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基和四唑基。