[发明专利]类固醇受体调节剂化合物及方法

摘要

本发明涉及非类固醇化合物,它们对类固醇受体有高的亲和性,是高度选择性调节剂。还涉及含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物和组合物治疗需要类固醇受体激动剂或拮抗剂疗法的病人的方法、用于制备这些化合物的中间体以及制备类固醇受体调节剂化合物的方法。

主权项

1.一种化合物，其具有如下结构式：5其中：R1是可被C1-C4烷基、F、Cl、Br、NO2、CO2H、CO2R2、CHO、CN、CF3、CH2OH或COCH3任选取代的杂芳基，其中R2是氢、C1-C4烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，并且其中所说的R1杂芳基是通过碳或氮原子连接于结构式I和X的化合物上；R3是H、C1-C4烷基或全氟烷基、羟甲基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、烷基或链烯基；R4到R6各自分别是氢、F、Cl、Br、I、NO2、CO2H、CO2R2、COR2、CN、CF3、CH2OH、C1-C4烷基或全氟烷基、OR2、SR2、S(O)R2、SO2R2、SO3H、S(NR2R7)R2、S(O)(NR2R7)R2、NR2R7、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，其中R2具有如上给出的定义，R7是氢、C1-C4烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、选择性取代的烯丙基或芳基甲基、OR8或者NHR8，其中R8是氢、C1-C6烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、选择性取代的烯丙基或芳基甲基、SO2R2或S(O)R2；R9和R10各自分别是氢、C1-C6烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或者R9和R10可一起形成可被氢、F、OR2或NR2R7任选取代的三至七元环，其中R2和R7具有如上给出的定义；R11至R15各自分别是氢、F、Cl、Br、I、NO2、CO2H、CO2R2、COR2、CN、CF3、CH2OH、C1-C4烷基或全氟烷基、OR2、SR2、S(O)R2、SO2R2、SO3H、S(NR2R7)R2、S(O)(NR2R7)R2、NR2R7、芳基、杂芳基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，其中R2、R7及R8具有如上给出的定义；W是O、NH、NR7、CH2、CHOH、C＝O、OC＝O、O＝CO、NR7C＝O、NHC＝O、O＝CNR7、O＝CNH、SC＝O、O＝CS或CHOCOR7，其中R7具有如上给出的定义，但例外的是：当W在结构III的化合物中为NH、CH2或O时，只要R3、R9和R10都是CH3，则R11到R14及R4不能全都是氢，只要R3、R9及R10都是CH3，那么它们也不能是单一的F、Cl或Br取代基，而其余取代基都是H，并且进一步的例外是：当W在结构IV的化合物中是O或NH时，只要R3、R9和R10都是CH3，则R5到R6及R11到R14不能都是H；X是CH2、O、S或NR7，其中R7具有如上给出的定义；R16是氢、OH、OR17、SR17、NR2R7、选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基、链烯基、芳基、杂芳基或C1-C10烷基，其中R17是C1-C10烷基或合氟烷基，或为选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基，并且其中R2和R7具有如上给出的定义；R18和R19各自分别是氢、C1-C6烷基或全氟烷基、芳基、杂芳基、或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或者R18和R19可一起形成可被氢、F、OR2或NR7R8选择性取代的三至七元环，其中R2、R7和R8具有如上给出的定义；R20是C1-C6烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、链烯基、芳基或杂芳基；R21是氢、C1-C4烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基；R22是氢、C1-C4烷基、F、Cl、Br、I、OR2、NR2R7或SR2，其中R2和R7具有如上给出的定义；R23是氢、Cl、Br、OR8、NR2R7、C1-C4烷基或全卤代烷基、或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基、链烯基、芳基或杂芳基，其中R2、R7及R8具有如上给出的定义；R24是氢、F、Br、Cl、C1-C4烷基或全卤代烷基、芳基、杂芳基、CF3、CF2OR25、CH2OR25或OR25，其中R25是C1-C4烷基，但例外的是：当Z是O，R22、R23、R26和R29都是氢，以及R3、R27和R28都为CH3时，R24不能是CH3；R26是氢、C1-C4烷基、F、Cl、Br、I、OR2、NR2R7或SR2，基中R2和R7具有如上给出的定义；R27和R28各自分别是氢、C1-C4烷基或全氟烷基、杂芳基、选择性取代的烯丙基、芳基甲基、炔基或链烯基，或可被H、F、Cl、Br、OR2或NR2R7任选取代的芳基，或者R27和R28一起形成可被H、F、Cl、Br、OR2或NR2R7任选取代的三至七元环，其中R2和R7具有如上给出的定义；R29是氢、C1-C6烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基；R30和R31各自分别是氢、Cl-C6烷基或选择性取代的烯丙基、芳基甲基、芳基或杂芳基，或者R30和R31一起形成可被H、F、Cl、OR2或NR2R7任选取代的三至七元环，其中R2和R7具有如上给出的定义；R32和R33各自分别是氢、C1-C4烷基或可被H、F、Cl、Br、OR2或NR2R7任选取代的芳基，或者R32和R33一起形成可被H、F、Cl、Br、OR2或NR2R7任选取代的三至七元环，其中R2和R7具有如上给出的定义；n是0或1；Y是O或S；Z为O、S、NH、NR2或NCOR2，其中R2具有如上给出的相同定义；在结构式VII、XII、XIII及XVI的化合物中的波纹线代表顺式或反式构型的烯键；并且结构中的虚线表示可选择性地是双键，例外的是：当结构II的化合物的含氮环中存在C3-C4双键时，则R11至R15不能全是H，并且R3、R9和R10不能全是甲基，并且进一步的例外是：当R23是芳基，R22、R24和R29都是H，R3是CH3且Z是NR2时，则R2不能是C1-C4烷基。