[发明专利]被取代的N－(吲哚－2－羰基)－β－丙氨酰胺与作为抗糖尿病药的衍生物

摘要

适用作糖原磷酸化酶抑制剂的吲哚-2-羧基酰胺，利用该化合物以及含该化合物的药物组合物治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病的方法。

主权项

1.式I所示化合物及其药物可接受的盐和其可水解酯式中虚线表示键；A为-CH＝、-C(C1-4烷基)＝；R1、R10或R11各自独立地代表H、卤素、氰基或C1-4烷基；R2为H；R3为H；R4为H、苯基C1-4烷基或噻吩基C1-4烷基，其中所述R4环上的碳被H或卤素独立地单取代、二取代或三取代；或者R5为H、羟基、C1-5烷氧基、羧基C1-4烷氧基、苄氧羰基C1-4烷氧基或羰基氧基，其中所述羰基氧基与1H-吲哚基形成碳-碳键合，其中所述吲哚基环任选地被卤素单取代，所述单取代基被连接在碳上；R7为H；或R5与R7可以结合在一起形成氧基，R6为羧基、C1-8烷氧羰基、C(O)NR8R9或C(O)R12，其中R8为H、C1-3烷基、羟基或C1-3烷氧基；R9为H、C1-8烷基、羟基、C1-8烷氧基、亚甲基-全氟代C1-8烷基、吡啶基、哌啶基、其中上述R9环为碳-氮键合环；或者R9为单、双或三取代C1-5烷基，其中所述取代基独立地为H、羟基、氨基、单-N-或二-N，N-C1-5烷基胺基；或者R9为单或双取代C1-5烷基，其中所述取代基独立地为吡啶基或哌啶基；其中非芳族含氮R9环上的氮任选地被C1-6烷基、苄基或C1-6烷氧羰基单取代，并且其中R9环上的碳任选地被C1-4烷基单取代，条件是不包括季氮并且不存在氮-氧、氮-氮或氮-卤键；R12为4-C1-4烷基哌嗪-1-基、4-甲酰基哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧代硫代吗啉代、1，1-二氧代硫代吗啉代、噻唑烷-3-基、1-氧代-噻唑烷-3-基、1，1-二氧代-噻唑烷-3-基或2(R)-羟甲基吡咯烷-1-基；或R12为2-，4-和/或5-单或双取代噻唑烷-3-基、2-，4-和/或5-单或双取代1-氧代噻唑烷-3-基、2-，4-和/或5-单或双取代1，1-二氧代噻唑烷-3-基、3-和/或4-单或双取代吡咯烷-1-基、3-，4-和/或5-单，双或三取代哌啶-1-基、3-，4-和/或5-单、双或三取代哌嗪-1-基、3-取代氮杂环丁烷-1-基、4-和/或5-单或双取代1，2-噁嗪烷-2-基、4-和/或5-单或双取代异噁唑烷-2-基，其中所述R12取代基独立地为H、C1-5烷基、羟基、羧基、C1-6烷氧羰基或羟基C1-5烷基；条件是若R4为H，R5为OH；条件是若R5与R7为H，则R4不得为H，R6为C(O)NR8R9、C(O)R12或C1-4烷氧羰基。