[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及新的化合物和苯胺类在治疗由趋化因子白细胞介素－8(IL－8)介导的病症中的新用途。

主权项

1．一种治疗由趋化因子介导的病症的方法，其中趋化因子与哺乳动物中的IL-8a或b受体结合，该方法包括使哺乳动物施用有效数量的式(Ⅰ)化合物或其可药用的盐其中X是氧或硫；R是具有可离解的氢且pKa为10或更低的任何官能基；R1独立地选自氢，卤素，硝基，氰基，C1-10烷基，卤素取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C1-10烷氧基，卤素取代的C1-10烷氧基，叠氮基，S(O)tR4,(CR8R8)qS(O)tR4，羟基，羟基取代的C1-4烷基，芳基，芳基C1-4烷基，芳基C2-10链烯基，芳氧基，芳基C1-4烷氧基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基C2-10链烯基，杂芳基C1-4烷氧基，杂环基，杂环C1-4烷基，杂环C1-4烷氧基，杂环C2-10链烯基，(CR8R8)qNR4R5,(CR8R8)qC(O)NR4R5,C2-10链烯基C(O)NR4R5,(CR8R8)qC(O)NR4R10,S(O)3H,S(O)3R8,(CR8R8)qC(O)R11,C2-10链烯基C(O)R11,C2-10链烯基C(O)OR11,(CR8R8)qC(O)OR11,(CR8R8)qOC(O)R11,(CR8R8)qNR4C(O)R11,(CR8R8)qC(NR4)NR4R5,(CR8R8)qNR4C(NR5)R11,(CR8R8)qNHS(O)2R13,(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或者两个R1一起可以形成O-(CH2)sO-或一个5-6元不饱和环，其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基部分可以任意被取代；t是0，或是整数1或2；s是整数1-3；R4和R5各自独立地是氢，任意取代的C1-4烷基，任意取代的芳基，任意取代的芳基C1-4烷基，任意取代的杂芳基，任意取代的杂芳基C1-4烷基，杂环基，杂环C1-4烷基，或者R4和R5与它们所连接的氮一起形成一个5-7元环，该环可任意地含有另外一个选自O/N/S的杂原子；Y是氢，卤素，硝基，氰基，卤素取代的C1-10烷基，C1-10烷基，C2-10链烯基，C1-10烷氧基，卤素取代的C1-10烷氧基，叠氮基，(CR8R8)qS(O)tR4,(CR8R8)qOR4，羟基，羟基取代的C1-4烷基，芳基，芳基C1-4烷基，芳氧基，芳基C1-4烷氧基，芳基C2-10链烯基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基C1-4烷氧基，杂芳基C2-10链烯基，杂环基，杂环C1-4烷基，杂环C2-10链烯基，(CR8R8)qNR4R5,C2-10链烯基C(O)NR4R5,(CR8R8)qC(O)NR4R5,(CR8R8)qC(O)NR4R10,S(O)3R8,(CR8R8)qC(O)R11,C2-10链烯基C(O)R11,(CR8R8)qC(O)OR11,C2-10链烯基C(O)OR11,(CR8R8)qOC(O)R11,(CR8R8)qNR4C(O)R11,(CR8R8)qNHS(O)2Rb,(CR8R8)qS(O)2NR4R5,(CR8R8)qC(NR4)NR4R5,(CR8R8)qNR4C(NR5)R11，或者两个Y一起可以形成O-(CH2)sO-或一个5-6元不饱和环，且其中的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基可以任意被取代；q是0或1-10的整数；m是1-3的整数；R6和R7各自独立地是氢或C1-4烷基，或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成一个5-7元环，该环可任意地含有选自氧、氮或硫的另外一个杂原子；R8是氢或C1-4烷基；R10是C1-10烷基C(O)2R8；R11是氢，任意取代的C1-4烷基，任意取代的芳基，任意取代的芳基C1-4烷基，任意取代的杂芳基，任意取代的杂芳基C1-4烷基，任意取代的杂环基，或任意取代的杂环C1-4烷基；R12是氢，C1-10烷基，任意取代的芳基或任意取代的芳烷基；R13宜为C1-4烷基，芳基，芳基C1-4烷基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂环基或杂环C1-4烷基；Rb是NR6R7，烷基，芳基，芳基C1-4烷基，芳基C2-4链烯基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂芳基C2-4链烯基，杂环基，杂环C1-4烷基，杂环C2-4链烯基，或樟脑基，所有这些基团均可任意被取代。