[发明专利]噻唑鎓化合物用于预防和逆转高级糖基化终产物形成的用途

摘要

本发明涉及抑制和逆转非酶促交联(蛋白质老化)的组合物和方法。因此，公开了含有可抑制靶蛋白高级糖基化终产物形成的试剂的组合物，该试剂还可通过裂解高级糖基化终产物中存在的α-二羰基蛋白交联物而逆转高级糖基化终产物中已形成的交联物。可应用的试剂是噻唑鎓盐。所述方法包括将靶蛋白与组合物接触。由于可处理食物变质和动物蛋白老化，可以预见本发明在工业和治疗上的应用。还公开了用于检测逆转非酶促交联的新免疫分析方法。

主权项

1.下式的一种或多种化合物在制备用于治疗人或人以外的动物下列疾病和抑制靶蛋白高级糖基化并逆转己形成的高级糖基化交联物的药物组合物中的用途：(i)糖尿病的治疗或预防，(ii)糖尿病的不良后遗症，(iii)肾损伤，(iv)血管损伤，(v)高血压，(vi)视网膜炎，(vii)周围神经病变，(viii)白内障或(ix)与高水平的还原糖接触引起的组织损伤，或(x)提高动物皮肤的弹性或减少皱纹：其中R¹和R²彼此独立地选自氢、羟基(低级)烷基、乙酰氧(低级)烷基、低级烷基、低级链烯基和C₆-C₁₀芳基，其中芳基被一个或两个下列基团选择性取代：卤素、羟基、低级烷氧基、亚烷基二氧基团或二(低级)烷氨基，或R¹和R²与其环上的碳原子一起可以是C₆-C₁₀芳香稠环，该稠环被一个或多个氨基、卤素或亚烷基二氧基团选择性取代；Z是氢或氨基；Y是氨基、式-CH₂C(＝O)R的基团，其中的R是低级烷基、低级烷氧基、羟基、氨基或C₆-C₁₀芳基，所述芳基被一个或多个低级烷基、低级烷氧基、卤素、二烷氨基、羟基、硝基或亚烷基二氧基团选择性取代；式-CH₂R’的基团，其中的R’是氢或低级烷基、低级炔基、或C₆-C₁₀芳基，其中芳基被一个或两个下列基团选择性取代：卤素、羟基、低级烷氧基或二(低级)烷氨基；或式-CH₂C(＝O)N(R”)R”’的基团，其中(a)R”是氢并且R”’是被C₆-C₁₀芳基选择性取代的低级烷基、或C₆-C₁₀芳基，所述芳基被一个或多个低级烷基、卤素或低级烷氧羰基选择性取代；或(b)R”和R”’匀是低级烷基；X为生物或药学上可接受的阴离子，任何所述烷基、炔基或烷氧基可被一个或多个下列基团取代：卤素、氨基或低级烷氨基。