[发明专利]芳基磺酰氨基异羟肟酸衍生物

摘要

式(I)化合物，其中n、X、R3、R4和Ar如上所定义，可用于治疗下述疾病：关节炎、癌症、组织溃疡、再狭窄、牙周疾病、大泡性表皮松解、巩膜炎及其它以基质金属蛋白酶活性为特点的疾病、艾滋病、脓毒病、败血性休克及其它涉及TNF产物的疾病。∴

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐其中：n为1-6；X是羟基、(C1-C6)烷氧基或NR1R2，其中R1和R2各自独立地为氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R5(C2-C6)烷基、(C1-C5)烷基(CHR5)(C1-C6)烷基，其中R5为羟基、(C1-C6)酰氧基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)酰基氨基、(C1-C6)烷基硫基、(C6-C10)芳硫基、(C1-C6)烷基亚硫酰基、(C6-C10)芳基亚硫酰基、(C1-C6)烷基磺酰氧基、(C6-C10)芳基磺酰氧基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、((C1-C6)烷基)2氨基；以及CH(R7)COR8，其中R7是氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基硫代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基亚硫酰基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基亚硫酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基磺酰(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、((C1-C6)烷基氨基)2(C1-C6)烷基、R9R10NCO(C1-C6)烷基或R9OCO(C1-C6)烷基，其中R9和R10各自独立地为：氢、(C1-C6)烷基、和(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；R8为R11O或R11R12N，其中R11和R12各自独立地为：氢、(C1-C6)烷基、和(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；R3和R4各自独立地为下述基团：氢，(C1-C6)烷基，三氟甲基，三氟甲基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基(二氟亚甲基)，(C1-C3)烷基(二氟亚甲基)(C1-C3)烷基，(C6-C10)芳基，(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基，(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基，(C6-C10)芳基(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基，羟基(C1-C6)烷基，(C1-C6)酰氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)酰氨基(C1-C6)烷基，(C6-C10)芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基，(C6-C10)芳基硫代(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基亚硫酰基(C1-C6)烷基，(C6-C10)芳基亚硫酰基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基磺酰(C1-C6)烷基，(C6-C10)芳基磺酰(C1-C6)烷基，氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，((C1-C6)烷基氨基)2(C1-C6)烷基，R13CO(C1-C6)烷基，其中R13为R20O或R20R21N，R20或R21各自独立地为下述基团：氢，(C1-C6)烷基，或(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基；或者R3和R4，或者R20和R21一起形成：(C3-C6)环烷基，氧杂环己基，硫代环己基，2，3-二氢化茚基或1，2，3，4-四氢化萘基环，和Ar为(C6-C10)芳基，(C1-C6)烷基(C6-C10)芳基，(C1-C6)烷氧基(C6-C10)芳基，((C1-C6)烷氧基)2(C6-C10)芳基，(C6-C10)芳氧基(C6-C10)芳基，但条件是当R1或R2之一为CH(R7)COR8，其中R7和R8定义如上时，另一个R1或R2为氢，(C1-C6)烷基，或苄基。