[发明专利]乳胱氨酸类似物

摘要

与乳胱氨酸和乳胱氨酸β-内酯有关的化合物、含有该化合物的药物组合物以及使用方法。

主权项

1.一种具有下式的化合物，其中Z¹是O、S、SO₂、NH或NR_a，R_a是C_1-6烷基；X¹是O、S、CH₂、二个单键H，E或Z构型的CH(R_b)，或E或Z构型的C(R_b)(R_c)，每一R_b和R_c独立地为C_1-6烷基、C_6-12芳基、C_3-8环烷基、C_3-8杂芳基、C_3-8杂环基、或卤素，当Z¹是SO₂时，X¹是二个单键H；Z²是O、S、NH、NR_d，在(R)或(S)构型中的CHOR¹或CHR¹，其中R_d为C_1-6烷基，及R¹为H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、NR_dR_e(当Z²是CHOR¹时除外)、或任何天然α-氨基酸的侧链基、或是R¹和R²结合为二价部分，条件是当R¹和R²结合时，则此时Z¹为NH或NR_a，及Z²是CHR¹；Re为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，及二价部分形成C_3-8环烷基、C_3-8杂芳基、C_3-8杂环基、或C_6-12芳基，当R¹和R²结合形成C_3-8杂芳基或C_6-12芳基时，CHR¹的H则被去除；R²为C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、叠氮基、C_2-6炔基、卤素、OR_f、SR_f、NR_fR_g、-ONR_fR_g、-NR_g(OR_f)或NR_g(SR_f)，每一R_f和R_g独立地为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、或C_2-6炔基、或R¹和R²结合为二价部分，此二价部分形成C_3-8环烷基、C_3-8杂芳基、C_3-8杂环基、或C_6-12芳基，当R¹和R²结合形成C_3-8杂芳基或C_6-12芳基时，则CHR¹的H被去除；及当R¹和R²结合时，A¹和L⁰其中之一为(C_1-4烷基)氧羰基或羧基，A¹和L⁰中的另一个的片段式量至少为20；A¹为任何天然α-氨基酸的侧链基、或具有下式                    -(CH₂)_m-Y-(CH₂)_n-R³X³其中，Y为O、S、C＝O、C＝S、-(CH＝CH)-、亚乙烯基、-C＝NOR_h，-C＝NNR_jR_j′、磺酰基、亚甲基、在(R)或(S)构型中的CHX⁴、或被去除，X⁴为卤素、甲基、卤代甲基、OR_h、SR_h、NR_iR_j′、-NR_i(OR_h)、或NR_i(NR_iR_j′)，其中R_h选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、或C_2-6炔基、C_1-10酰基、C_1-6烷基磺酰基、及C_6-10芳基磺酰基；及每一R_i和R_j′独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、或C_2-6炔基、及C_1-10酰基；m是0、1、2或3，n是0、1、2或3；R³是直链或支链的C_1-8烷叉，直链或支链的C_1-8烷撑，C_3-10环烷叉，C_3-10环烷撑、亚苯基，C_6-14芳基烷叉，C_6-14芳基烷撑、或去除，及X³为H、羟基、硫羟基、羧基、氨基、卤素、(C_1-6烷基)氧羰基、(C_7-14芳烷基)氧羰基、或C_6-14芳基；或R³和X³结合为任何天然α-氨基酸的侧链基，其中A¹和L⁰连接的碳原子是季碳原子；及L⁰是-(C＝X²)-L¹、-(C＝X²)-L²、或其中X²是O或S；L²是H、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、或C_6-14芳基，及L¹是一有0到25个碳原子、1至10杂原子、及0至6个卤素原子的部分，L¹是由一氧或硫原子连结至和X²所键合的碳原子上；当L⁰是羧基或(C_1-4烷基)氧羰基和A¹是烷基时，A¹是C_5-20烷基；其中A¹和L⁰中仅有一个选自羧基或(C_1-4烷基)氧羰基；其中当Z¹和Z²皆为NH及A¹为甲氧基时，L¹具有至少3个碳原子；及当Z¹是NH及Z²是(R)CHR¹时，L¹当其有5个杂原子时有介于0和3之间的非芳香族非环状的碳原子；L¹当其只有1个氧原子时有介于6和15之间的非芳香族非环状的碳原子；L¹当有3个卤素原子时有0，1，3，或5非芳香族碳原子。