[发明专利]雄甾烷和孕甾烷系列的神经活性甾族化合物

摘要

本发明涉及雄甾烷系列的3α－羟基,17－(未)取代的衍生物和孕甾烷系列的3α－羟基,21－取代的衍生物。这些衍生物可以在GRC上最新确定的位点作用,因而以减轻服从GRC－活性剂(如抑郁)和发作活性的紧张,焦虑,失眠,心病的方式调节脑应激性。本发明的甾族衍生物具有结构通式(Ⅰ),其中R,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9和R10在说明书中进一步定义而虚线代表单键或双键。该结构包括雄甾烷,孕甾烷(R4=甲基),19－去甲雄甾烷,和去甲孕甾烷(R4=H)。

主权项

1.下式化合物：或其药理上可接受的3-酯；其中R是一个氢，氨基，硫基，亚磺酰基，磺酰基，卤素，低级烷氧基，烷基，取代的烷基，烯基，炔基或取代的炔基；R1是一个氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基，非强制性取代的芳基炔基，烷氧基烷基，氨基烷基，氰基，氰基烷基，硫代氰基烷基，叠氮基烷基，非强制性取代的芳基烷基，芳基烯基，非强制性取代的芳基，非强制性取代的芳烷基炔基，烷酰氧基炔基，非强制性取代的杂芳氧基炔基，氧代炔基或其缩酮，氰基炔基，非强制性取代的杂芳基炔基，羟基炔基，烷氧基炔基，氨基炔基，酰基氨基炔基，巯基炔基，羟基炔基二酸半酯或其盐，或炔氧基炔基；R2是一个氢，羟基，烷氧基，烷酰氧基，酯基，酮基或氨基；R3是一个氢，烷氧基，取代的烷氧基，烯氧基，氨基羰基，一烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，亚磺酰基，磺酰基，硫基，氨基磺酰基，炔氧基，非强制性取代的芳氧基，非强制性取代的芳基烷氧基，非强制性取代的乙酰基的1，3-二氧戊环-4-酮，非强制性取代的乙酰基的1，3-二噁烷-4-酮，非强制性取代的乙酰基的1，3-氧硫杂环己烷-5-酮，非强制性取代的乙酰基的1，3-oxathioan-5-酮，-O-C(O)-NR′R″，-C(O)-CH2-Y-G，-C(O)-CH2-O-D，-C(O)-CH2-E，-C(O)-CH2-Z-G，-C(O)-CH2-Y′-Z-G，或-C(O)-CH2-Y′-Z-A，其中R′和R″独立地代表氢或非强制性取代的烷基，或与它们所连接的氮原子一起形成3-至6-员杂环；Y是一个S，SO或SO2；Y′是一个O，S，SO或SO2；Z是一个烷基，烯基或炔基；G是C-连接的杂芳基，非强制性取代的芳基，含氮杂芳基的季铵盐或氨基取代的芳基的四级盐；D是C-连接的杂芳基或含氮杂芳基的季铵盐；E是非强制性取代的芳基或氨基取代的芳基的四级盐；A是一个氨基，酰氨基，氰基，硫代氰基，叠氮基，硝基，羟基，卤素，羧基，烷氧基，烷氧羰基，烷酰氧基，氢，硫酸基，硫代硫酸基，磺酸基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，或巯基；R4是一个氢或低级烷基，R5是氢，或当双键存在于甾族环的C4和C5之间时，R5不存在；R6是一个氢，烷酰基，氨基羰基或烷氧羰基；R7是一个氢，卤素，羟基，烷氧基，烷酰氧基或酯基；R8是一个氢或卤素；R9是一个氢，卤素，烷基，烷氧基，芳基烷氧基或氨基；R10是一个氢，卤素，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，烷酰氧基，酯基，氰基，硫代氰基或巯基；而虚线指可以存在的单键或双键；条件是：当R3是C1-3烷氧基或C1-6烯氧基而R是氢或α-甲基时，R1不是氢；或当R3是C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基时，R1不是氢或1-丙炔基；或当R3是氢而R2是氢，羟基，酮基或氨基时，R1不是氢，烷基或氰基烷基；或当R3是氨基羰基，一烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基时，R1不是氢或烷基；或当R3是-C(O)-CH2-Y-G，而G是C-连接的杂芳基或非强制性取代的芳基时，R1不是氢或烷基；或当R3是-C(O)-CH2-E而E是非强制性取代的芳基时，R1不是氢；或当R3是-C(O)-CH2-Y′-Z-G，而Y′是O，且G是芳基时，R1不是氢；或当R3是-C(O)-CH2-Y′-Z-G，而Y′是S，SO，或SO2且G是芳基时，R1不是氢或烷基；或当R3是-C(O)-CH2-Z-G时，R1不是氢；或当R3是-C(O)-CH2-Y′-Z-A而Y′是O，且A是氢，卤素，羧基，烷氧羰基，烷氧基，氰基或氨基时，R1不是氢；或当R3是-C(O)-CH2-Y′-Z-A而Y′是S，SO，或SO2，且A是氢，卤素，羧基，烷氧羰基，或氨基时，R1不是氢或烷基。