[发明专利]由环状脒衍生的氧化氮合成酶抑制剂

摘要

式(Ⅰ)的化合物,其中R1、R5、R6和R7是氢或某些特定的取代基;R8和R9独立地是氢、羟基或烷氧基;且X、A和B独立地是NR2、O、S、SO、SO2、CH=CH或(CH2)p,p是0—6;这些化合物可用作氧化氮合成酶抑制剂。

主权项

1.下式的化合物和其盐、以及其药用可接受的酯，其中：R1选自氢、羟基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、烷氧基、硫代烷氧基、环烷基、杂环基和芳基，它们可以任选由下列基团取代：低级烷基、低级链烯基、低级炔基、环烷基、杂环基、芳基、羟基、低级烷氧基、芳氧基、卤素、硫羟、低级硫代烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基、氨基芳基、烷基氨基芳基、酰基氨基、羧基、羧基烷基、CONR10R11、S(O)R10、S(O)2R10、SO2NR10R11、PO(OR10)(OR11)、脒基、胍基；其中所有所述的取代基可以任选由一至多个下列基团取代：卤素、低级烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基酰基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基烷基芳氧基、羟基、低级烷氧基、S(O)R10、S(O)2R10、脒基、胍基；X＝NR2、O、S、SO、SO2、(CH2)p、CH＝CH；p＝0至6；A＝NR3、O、S、SO、SO2、(CH2)q、CH＝CH；q＝0至6；B＝NR4、O、S、SO、SO2、(CH2)v、CH＝CH；v＝0至6；R2＝氢、低级烷基、芳基、杂环基；R3＝氢、低级烷基、芳基、杂环基；R4＝氢、低级烷基、芳基、杂环基；R5、R6、R7独立地选自氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、杂环基、羟基、低级烷氧基、硫羟、低级硫代烷氧基、S(O)R9、S(O)2R9、卤素、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基、氨基芳基、烷基氨基芳基、酰基氨基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基芳基烷氧基、氰基、氨基羰基烷氧基、氨基羰基氨基、氨基羰基氨基烷基、卤代烷基、SO2NR10R11，其中所有的所述取代基可以任选由一或多个下列基团取代：低级烷基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基酰基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基烷基芳氧基、羟基、低级烷氧基；R5、R6可以任选连在一起形成脂环烃、杂环基或芳族烃，且所述的任选形成的环可以任选由一或多个下列基团取代：低级烷基、低级链烯基、低级炔基，它们可以任选由下列基团取代：羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羧基烷基芳氧基和低级烷氧基；R8＝氢、羟基、烷氧基；R9＝氢、羟基、烷氧基；R10＝氢、低级烷基、烷基芳基、芳基；R11＝氢、低级烷基、烷基芳基、芳基；R10和R11连在一起可以是亚烷基，从而产生含氮的杂环；其前提条件是，当R1是低级烷基、低级链烯基或低级炔基时，R1不能够任选由环烷基、杂环基和芳基取代，除非一个A或B是NR2、O、S、SO、SO2；其前提条件是，当A和B是(CH2)p或CH＝CH，且R1是低级烷基、低级链烯基或低级炔基时，R1不由环烷基、杂环基或芳基取代，且R5和R6不是H；其前提条件是，X、A和B只有一个可以分别选自NR2、NR3、NR4、或选自O、S、SO或SO2；其前提条件是，当X＝(CH2)p；A＝(CH2)q；B＝(CH2)v；p+q+v＝3时，则最多R1、R5、R6和R7之一可以是5-位上的烷基、烷氧基、环烷基或环烷氧基；另一前提条件是，当X＝(CH2)p；A＝(CH2)q；B＝(CH2)v；p+q+v＝3，且R1、R5、R6和R7之一是5-位上的烷基、环烷基或芳基，则余下的R1、R5、R6和R7无一可为5-位上的氰基、取代的氨基、烷氧基或硫代烷氧基；另一前提条件是，当X＝CH＝CH；A＝(CH2)q；B＝(CH2)v且q+v＝2时，则R1、R5、R6和R7无一可为6-位上的羧基；且另一前提条件是，当X＝NH；A＝(CH2)q；B＝(CH2)v且q+v＝4时，则R1、R5、R6和R7无一可为7-位上的羧基。