[发明专利]刺激轴突生长的方法和组合物

摘要

本发明涉及刺激神经细胞的轴突生长的方法和药物组合物。该组合物包含神经营养量的与FK－506结合蛋白(FKBP)结合的化合物和神经营养因子,例如神经生长因子NGF。该方法包括使用上述的组合物和含有FKBP结合的化合物但不含有神经营养因子的组合物治疗神经细胞。本发明的方法可用于促进由疾病或自然性损伤引起的神经元损伤的修复。

主权项

1.药物组合物，其包括：a)神经营养量的具有FKBP12亲和性的式(I)化合物：和其可药用衍生物，其中A是O、NH或N-(C1-C4烷基)；其中B是氢，CHL-Ar，(C1-C6)-直链或支链烷基，(C2-C6)-直链或支链链烯基，(C5-C7)-环烷基，(C5-C7)-环链烯基或者被(C1-C6)-烷基或(C2-C6)-链烯基取代的Ar，或者其中L和Q独立地是氢，(C1-C6)-直链或支链烷基或者(C2-C6)-直链或支链链烯基；T是Ar或者在3和4位带有取代基的环己基，所述取代基独立地选自氢，羟基，O-(C1-C4)-烷基或O-(C2-C4)-链烯基和基；其中Ar选自具有一至三个取代基的1-萘基，2-萘基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基和苯基，所述取代基独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、CF3、(C1-C6)-直链或支链烷基或(C2-C6)-直链或支链链烯基，O-(C1-C4)-直链或支链烷基或O-((C2-C4)-直链或支链链烯基)，O-苄基，O-苯基，氨基或苯基；其中D是U；E是氧或CH-U，条件是如果D是氢，则E是HC-U或者如果E是氧，则D不是氢；其中每个U独立地选自氢，O-(C1-C4)-直链或支链烷基或者O-((C2-C4)-直链或支链链烯基)，(C1-C6)-直链或支链烷基或(C2-C6)-直链或支链链烯基，被(C1-C4)-直链或支链烷基或(C2-C4)-直链或支链链烯基取代的(C5-C7)-环烷基或者(C5-C7)-环链烯基，2-吲哚基，3-吲哚基，[(C1-C4)-烷基或(C2-C4)-链烯基]-Ar或者Ar；J是氢或者C1或C2烷基；K是(C1-C4)直链或支链烷基，苄基或环己基甲基；或者其中J和K可以一起形成其中包含O、S、SO或SO2的5-7元杂环；1位碳的立体化学是R或S构型；b)神经营养因子；和c)药学上适用的载体。