[发明专利]氨基磺酸衍生物、酰基磺酰氨或磺酰基氨基甲酸酯在制备降低脂蛋白水平的药物中的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物的新的治疗用途,式中X与Y为氧、硫、或(CR’R”)n,其中n为1至4;R为氢、烷基、或苄基;R1与R2为苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、芳烷基、烷基链、金刚烷基、或环烷基。用于治疗诸如中风、外周血管疾病和再狭窄的脑血管疾病。

主权项

1.一种降低哺乳动物Lp(a)血清或血浆水平的方法，包括在需要治疗时给所述哺乳动物服用降低所述Lp(a)血清或血浆水平所需有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：X与Y选自氧、硫与(CR’R”)n，其中n为1至4的整数，R’与R”各自独立为氢、烷基、烷氧基、卤素、羟基、酰氧基、环烷基、可选地被取代的苯基，或R’与R”共同构成一个螺环烷基或一个羰基；其条件是X与Y中至少有一个为(CR’R”)n，进一步的条件是X与Y均为(CR’R”)n、R’与R”为氢、n为1，R1与R2为芳基；R为氢、具有1至8个碳原子的直链或支链烷基、或苯基；R1与R2各自独立选自(a)苯基或苯氧基，各自是非取代的或被1至5个取代基取代，取代基选自苯基，具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，苯氧基，羟基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，是直链或支链的，-(CH2)pNR3R4，其中p为0或1，R3与R4各自选自氢或具有1至4碳原子的直链或支链烷基；    (b)非取代的或被1至3个取代基取代的1-或2-萘基，取代基选自苯基，具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，羟基，苯氧基，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-COOH，-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，是直链或支链的，-(CH2)pNR3R4，其中p、R3与R4定义同上；(c)芳烷基；(d)具有1至20个碳原子的直链或支链烷基链，该烷基链是饱和的或含有1至3个双键；或(e)金刚烷基或一个环烷基，其中环烷基部分具有3至6个碳原子；其条件是：(i)若X为(CH2)n，Y为氧，R1为一个被取代的苯基，则R2为一个被取代的苯基；(ii)若Y为氧，X为(CH2)n，R2为苯基或萘基，则R1不是直链或支链烷基链；和(iii)下列化合物排除在外：X      Y    R    R1          R2CH2   O    H   (CH2)2CH3  phCH2   O    H    CH3         phCH2   O    Hi-pr